Deng, Shijun, PhD
Prix de voyage
$1,500
Université de Harvard
L'interaction NFE2L1-INSIG1, sensible au cholestérol, contrôle la sécrétion de VLDL et atténue la progression de la MASH.
Mentor : Gokhan Hotamisligil, MD, PhD
La stéatose hépatique, désormais appelée MASH (maladie du foie gras saturé), touche des millions de personnes dans le monde et est due à une accumulation de cholestérol nocif dans le foie. Un foie sain élimine l'excès de cholestérol en le transformant en particules (VLDL) qui passent dans le sang. Cependant, lorsque le taux de cholestérol devient trop élevé, une protéine « frein » (INSIG1) bloque ce processus. Ceci soulève une question cruciale : comment le foie parvient-il à continuer d'éliminer le cholestérol pour éviter d'être endommagé ?
Nos recherches ont permis d'identifier une protéine, NFE2L1, qui agit comme un « capteur » de cholestérol pour le foie. Chez la souris, NFE2L1 s'associe à INSIG1 pour lever temporairement ce « frein » lors d'une surcharge en cholestérol, permettant ainsi son élimination sûre via les VLDL. Lorsque nous avons supprimé NFE2L1, les souris ont développé de graves lésions hépatiques dues à l'accumulation de cholestérol, entraînant inflammation et fibrose. La restauration de NFE2L1 a inversé ces lésions, réduisant l'accumulation de graisse et préservant la santé du foie. Surtout, cette approche a permis d'éviter l'augmentation des lipides sanguins à risque, une limitation fréquente des traitements existants.
Ces résultats révèlent comment NFE2L1 et INSIG1 agissent de concert pour équilibrer l'élimination du cholestérol et la protection du foie. En reproduisant ce partenariat naturel, nous pourrions développer de nouveaux traitements contre la stéatose hépatique non alcoolique (MASH) qui protègent le foie sans nuire au cœur. Bien que cette étude ait été réalisée chez la souris, elle ouvre des perspectives prometteuses pour de futures thérapies humaines contre la stéatose hépatique et ses complications.