Catherine Freije, docteure en philosophie
Prix de voyage
$1,500
L'Université Rockefeller
Une méthode basée sur un réplicon d'alphavirus pour étudier les variants de la nucléocapside du virus de l'hépatite B et la résistance aux médicaments à haut débit
Mentor : Charles Rice, PhD
Le virus de l'hépatite B (VHB) demeure un problème de santé publique mondial, car il peut induire une infection chronique du foie, pouvant mener à la cirrhose et au cancer du foie. Bien que le vaccin contre le VHB soit efficace pour prévenir les nouvelles infections, les traitements actuellement approuvés ne permettent pas une guérison fiable chez les personnes atteintes d'une infection chronique et nécessitent donc un traitement à vie. Par ailleurs, le VHB est un virus génétiquement diversifié, mais les méthodes d'étude de cette variation dans les cellules hépatiques humaines sont restées limitées en raison de la faible efficacité de l'infection et de la propagation du virus. En tant que chercheuse postdoctorale, j'ai développé de nouvelles méthodes pour étudier de manière exhaustive la variation des protéines du VHB, en me concentrant plus particulièrement sur la protéine de capside (ou core), cible d'une nouvelle classe de thérapies anti-VHB actuellement en essais cliniques. J'ai mis au point une méthode innovante permettant d'initier la réplication du génome du VHB à partir d'une seule variante par cellule. Cette méthode a permis des études approfondies de la variation de la protéine de capside, offrant ainsi de nouvelles perspectives sur la biologie de cette protéine. De plus, j'ai exploité cette méthode pour évaluer le potentiel d'émergence de variants résistants aux médicaments après un traitement par inhibiteur de la nucléocapside, ce qui constitue un outil précieux pour prioriser les inhibiteurs susceptibles d'offrir des traitements plus efficaces. Mes travaux ont abouti à un outil flexible pour l'étude de la diversité du VHB en culture cellulaire, apportant de nouvelles connaissances sur des aspects clés de la variation, de la réplication et de l'établissement d'une infection hépatique chronique par le VHB.