Amit Kumar, docteur en philosophie
Prix de voyage
$1,500
Université de Pittsburgh
Le dérèglement du rythme circadien active cGAS-STING et l'inflammasome NLRP3, ce qui induit le syndrome MASH.
Mentor : Vijay Yechoor, MD
Le travail posté, notamment les quarts de nuit et les horaires de sommeil irréguliers, est associé à un risque accru d'obésité et de maladies hépatiques telles que la stéatose hépatique non alcoolique (MASLD) et sa forme plus grave, la stéatose hépatique non alcoolique (MASH), caractérisée par une inflammation et des lésions du foie. Notre étude examine comment les perturbations de l'horloge biologique, ou « rythme circadien », peuvent aggraver ces problèmes hépatiques, en particulier lorsqu'elles sont associées à une alimentation déséquilibrée.
Pour étudier ce phénomène, nous avons simulé le travail posté chez des souris en modifiant chaque semaine leurs cycles jour-nuit, tout en leur imposant un régime alimentaire normal ou riche en graisses. Les souris soumises au régime riche en graisses et présentant des rythmes circadiens perturbés ont pris plus de poids, leur glycémie était plus élevée et elles présentaient des signes de lésions hépatiques sévères, notamment une accumulation de graisse, une infiltration de cellules immunitaires et des cicatrices.
Nous avons constaté que cette combinaison de régime alimentaire et de perturbation du rythme circadien active une réponse immunitaire spécifique au niveau du foie, via les voies de signalisation cGAS-STING et l'inflammasome NLRP3. Ceci induit une inflammation et un type de mort cellulaire appelé pyroptose, qui endommage davantage le foie. Nous avons également découvert que la seule perturbation du rythme circadien, sans régime riche en graisses, peut déclencher une inflammation.
Nos résultats suggèrent que les perturbations des rythmes circadiens aggravent significativement l'inflammation et la fibrose hépatiques en intensifiant les réponses immunitaires. Ces observations soulignent l'importance du maintien d'une horloge biologique saine et ouvrent la voie à de potentielles thérapies ciblant les rythmes circadiens pour traiter ou prévenir la stéatohépatite non alcoolique (MASH).