Prix de recherche pilote du Fonds pour la guérison des maladies auto-immunes
50,000 XNUMX $ sur un an
Hôpital pour enfants de Philadelphie
Immunophénotypage de l'hépatite auto-immune aiguë fulminante pédiatrique
L'hépatite auto-immune est une cause fréquente d'insuffisance hépatique chez les enfants. Le système immunitaire attaque le foie, ce qui entraîne une insuffisance hépatique et, dans certains cas, la nécessité d'une greffe du foie. Le diagnostic est généralement simple, car la plupart des patients présentent des marqueurs positifs dans les laboratoires standard, ce que l'on appelle l'hépatite auto-immune séropositive. Ces patients répondent bien aux médicaments qui sont sur le marché depuis de nombreuses années. Cependant, environ 20 % des patients dont le système immunitaire est endommagé au niveau du foie ne présentent pas ces marqueurs dans leurs laboratoires. On parle alors d'hépatite auto-immune séronégative. Il s'agit d'un groupe plus hétérogène, et des études récentes ont montré qu'il comprend des patients qui ne sont pas réellement atteints d'hépatite auto-immune. Par exemple, certains patients atteints d'hépatite auto-immune séronégative présentent également des lésions de la moelle osseuse, en plus du foie, tandis que d'autres patients n'ont pas besoin de médicaments à long terme pour supprimer leur système immunitaire. Ces observations suggèrent que l'hépatite auto-immune séronégative peut avoir des groupes de patients atteints d'une maladie différente nécessitant une approche thérapeutique différente. Des recherches antérieures que nous avons menées avec d’autres ont défini l’un de ces sous-groupes comme l’hépatite T activée pédiatrique (TC-Hep). Dans ce projet, nous cherchons à mieux comprendre les différences entre l’hépatite auto-immune séropositive pédiatrique, l’hépatite auto-immune séronégative et l’hépatite T-Hep. Nous étudierons des biopsies archivées de patients atteints d’hépatite auto-immune séropositive, d’hépatite auto-immune séronégative et d’hépatite T-Hep. Nous utiliserons la transcriptomique spatiale, une technologie qui nous permet d’examiner quels gènes sont activés dans les cellules immunitaires, comment ils interagissent avec les cellules hépatiques et comment ils diffèrent entre les trois groupes de maladies. Les résultats de cette étude fourniront des informations précieuses sur la biologie de chaque maladie et éclaireront le développement de meilleurs médicaments pour prévenir l’insuffisance hépatique chez les enfants.