Ryan Hlady, docteur en philosophie
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Clinique Mayo Rochester
Découverte de biomarqueurs épigénétiques non invasifs pour la maladie hépatique liée au déficit en AATD
Le déficit en alpha-1 antitrypsine (ou AATD) peut provoquer des maladies hépatiques et pulmonaires. Les personnes atteintes d'AATD produisent de grandes quantités de protéine alpha-1 antitrypsine (AAT) anormale dans leur foie, où elle s'accumule. Les cellules hépatiques sont incapables de dégrader toute l'AAT, ce qui endommage et cicatrise progressivement le foie. À terme, cela entraîne une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation ou un cancer du foie. La cause sous-jacente de l'AATD est une mutation du gène alpha-1, héritée des deux parents. L'ADN du gène alpha-1 est un plan indiquant au foie comment fabriquer la protéine alpha-1 antitrypsine. L'ensemble des gènes nécessaires à la formation des cellules de notre corps est appelé génome. Au-dessus du génome se trouve une seconde couche d'information appelée épigénome. L'épigénome sert d'interface entre notre environnement et notre génome. Comme toutes les personnes porteuses d'une mutation du gène alpha-1 ne développent pas de maladie hépatique, d'autres facteurs doivent intervenir. Les variations au sein de notre épigénome représentent une piste prometteuse pour expliquer la variabilité de l'AATD. Il est intéressant de noter que les cellules mourantes libèrent leur ADN dans la circulation sanguine ; on parle alors d’ADN acellulaire (ADNac). L’ADNac contient des mutations susceptibles d’induire des maladies, mais aussi des informations épigénétiques (appelées méthylation de l’ADN). La méthylation de l’ADN reflète le processus pathologique et renseigne sur l’origine de cet ADN dans l’organisme. Malheureusement, le seul autre moyen fiable de diagnostiquer une maladie hépatique repose sur la biopsie, une procédure qui peut être douloureuse et comporte des risques de complications. Ainsi, en définissant la signature de méthylation de l’ADNac de l’AATD et ses liens avec les altérations de la méthylation dans les tissus hépatiques malades, nous espérons développer une nouvelle méthode non invasive pour identifier et suivre l’AATD, ou la réponse des patients aux nouvelles thérapies ciblant la protéine alpha-1 anormale.