Olumuyiwa Awoniyi, MD, PhD
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Fondation Cleveland Clinic
Impact du microbiote dérivé du patient sur un modèle axénique de PSC-IBD
La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une maladie hépatique chronique qui coexiste fréquemment avec la rectocolite hémorragique, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI). Les patients atteints de cette association CSP-MICI présentent un risque accru de cancer colorectal et de complications hépatiques. Malheureusement, les mécanismes sous-jacents et le rôle potentiel des bactéries intestinales restent mal compris. Ce projet utilisera un modèle murin spécifique de CSP-MICI, dépourvu de germes (souris axéniques), afin d'étudier l'influence des bactéries intestinales humaines sur la maladie. Nous prélèverons des échantillons de selles (contenant le microbiote intestinal) chez des patients atteints de CSP-MICI et chez des personnes saines, puis nous les introduirons chez les souris axéniques. L'observation de l'inflammation colique, des lésions hépatiques précoces (dysplasie) et des signes de cancer chez ces souris nous permettra de déterminer si les microbes d'origine humaine améliorent ou aggravent la maladie. Ces recherches pourraient révéler des liens importants entre certaines bactéries et la gravité de la CSP-MICI. Dans un an, cette étude pilote fournira des résultats préliminaires qui nous aideront à concevoir des études plus vastes afin de mieux définir le rôle des micro-organismes dans la maladie et les thérapies potentielles – par exemple, des thérapies microbiennes bénéfiques ou des antibiotiques ciblés – pour améliorer la santé des patients atteints de MICI-PSC. À terme, ces travaux ouvrent la voie à des études de plus grande envergure et nous rapprochent des thérapies personnalisées basées sur le microbiome pour la MICI-PSC.