Fonds de recherche du PSC Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Université de Rhode Island
Nouveaux mécanismes pour le PPAR comme cible pour traiter la cholestase dans la CSP
La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par l'accumulation d'acides biliaires nocifs et une inflammation du foie conduisant à une fibrose et à une insuffisance hépatique. Il n'existe pas de traitement efficace contre la CSP. Cette étude permettra de mesurer la présence de mutations dans certains gènes UGT responsables de l'élimination des molécules d'acides biliaires nocives dans la CSP. Nous testerons les effets de médicaments appelés activateurs du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui sont activement étudiés en tant que nouveaux médicaments potentiels pour traiter la CSP, sur ces UGT. Nos recherches antérieures ont montré que les patients atteints de CSP et traités par le fénofibrate, qui active le PPAR, ont amélioré le traitement des acides biliaires par l'UGT. Nous avons également découvert que le fénofibrate, activateur du PPAR, peut réduire la réponse inflammatoire des cellules immunitaires aux acides biliaires. Cependant, à ce jour, aucune étude n’a comparé directement les nouveaux médicaments candidats PPAR pour comprendre quel médicament est le plus efficace, et le rôle des mutations du gène UGT dans l’influence de la réponse au traitement à ces médicaments dans la CSP est inconnu. Par conséquent, nous comparerons les agonistes PPAR et leur impact sur 1) les mutations UGT, 2) les enzymes UGT, 3) les cellules immunitaires appelées cellules T et 4) l’inflammation des cellules hépatiques. Notre étude contribuera à répondre au besoin non satisfait dans la CSP en définissant de nouveaux mécanismes d’amélioration des médicaments PPAR et fournira une base rationnelle pour la sélection des médicaments candidats PPAR actuels pour traiter la CSP.