Marco De Giorgi, docteur en philosophie
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Baylor College of Medicine
Expansion in vivo d'hépatocytes génétiquement modifiés comme traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine
Le foie produit la plupart des protéines circulant dans le sang. Parmi celles-ci, l'alpha-1 antitrypsine (AAT) est essentielle à la protection des poumons contre les agressions environnementales telles que la pollution et le tabagisme. Il existe une maladie génétique rare, le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD), dans laquelle le foie produit une variante anormale d'AAT (appelée Z-AAT). Cette variante Z-AAT n'est pas libérée dans le sang et s'accumule dans les cellules hépatiques, provoquant à terme des lésions du foie. De plus, les patients atteints d'AATD développent également une maladie pulmonaire en raison de l'absence de taux protecteurs d'AAT dans la circulation sanguine. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour l'AATD. Mon projet vise à développer un traitement novateur pour cette maladie. Ma stratégie thérapeutique consiste à éliminer la variante Z-AAT et à inciter le foie à produire la version saine d'AAT et à la libérer dans la circulation sanguine. Pour ce faire, je produirai des virus thérapeutiques et les testerai sur des souris de laboratoire reproduisant la maladie humaine. Ces virus se dirigeront vers le foie et corrigeront une partie des cellules. Ensuite, je vais amplifier sélectivement les cellules corrigées afin d'accroître la production d'AAT saine. J'espère que ma stratégie permettra de sauver le foie et d'atteindre les niveaux d'AAT nécessaires à la protection des poumons.