Syndrome d'Alagille

Aperçu

Le syndrome d'Alagille est une maladie héréditaire qui ressemble étroitement à d'autres formes de maladie du foie observées chez les nourrissons et les jeunes enfants. Cependant, un groupe de caractéristiques inhabituelles affectant d'autres organes distingue le syndrome d'Alagille des autres maladies hépatiques et biliaires des nourrissons.

Aperçu des faits

1. Le syndrome d'Alagille survient dans environ un sur 30,000 naissances vivantes. Le trouble affecte les deux sexes de manière égale et ne montre aucune préférence géographique, raciale ou ethnique.
2. Une personne atteinte du syndrome d'Alagille a moins que le nombre normal de petits canaux biliaires à l'intérieur du foie.

Symptômes et causes

Le syndrome d'Alagille est généralement transmis par un seul parent, et le risque que chaque enfant le développe est de 50 %. La base génétique a récemment été définie et le « gène Alagille » a été découvert. (Il existe en fait deux gènes, JAG1 et NOTCH2, avec de nombreuses variantes.) Chaque adulte ou enfant atteint peut présenter toutes les caractéristiques du syndrome, ou seulement quelques-unes d'entre elles. Il est fréquent qu'un parent, un frère ou une sœur de l'enfant atteint partage l'apparence du visage, le souffle cardiaque ou les vertèbres en papillon, mais que son foie et ses voies biliaires soient parfaitement normaux.

Les symptômes du syndrome d'Alagille sont la jaunisse; selles pâles et molles; et une croissance médiocre au cours des trois premiers mois de la vie. Plus tard, il y a une jaunisse persistante, des démangeaisons, des dépôts graisseux dans la peau et un retard de croissance et de développement pendant la petite enfance. La maladie se stabilise souvent entre quatre et dix ans avec une amélioration des symptômes.

D'autres caractéristiques contribuent au diagnostic, notamment des anomalies des reins, du système cardiovasculaire, des yeux et de la colonne vertébrale. Le rétrécissement du vaisseau sanguin reliant le cœur aux poumons n'est pas observé dans tous les cas. Cependant, lorsqu'il survient, il peut affecter la fonction cardiaque. La forme des os de la colonne vertébrale peut ressembler aux ailes d'un papillon sur une radiographie, mais cette forme n'entraîne presque jamais de problèmes de fonctionnement des nerfs de la moelle épinière.

Plus de 90 % des enfants atteints du syndrome d'Alagille présentent une anomalie oculaire inhabituelle. Un examen ophtalmologique spécialisé permet de détecter une ligne circulaire supplémentaire à la surface de l'œil. De plus, certains enfants peuvent présenter des modifications de la fonction rénale.

De nombreux médecins pensent que la plupart des enfants atteints du syndrome d'Alagille partagent une apparence faciale spécifique qui les rend facilement reconnaissables. Parmi ces caractéristiques, on trouve un front large et proéminent, des yeux enfoncés, un nez droit et un menton petit et pointu.

Ce syndrome est une maladie génétique (associée à la voie de signalisation Notch et au gène Jagged1) qui provoque un rétrécissement et une malformation des canaux biliaires hépatiques. La bile, incapable de circuler dans ces canaux déformés, s'accumule dans le foie et provoque des cicatrices. Ce tissu cicatriciel empêche le foie de fonctionner correctement et d'éliminer les déchets de la circulation sanguine.

Diagnostic et Tests

Un diagnostic de syndrome d'Alagille dépend généralement de la découverte de plusieurs composants différents du syndrome chez un individu. Généralement, le syndrome implique cinq signes distincts, y compris une diminution du débit biliaire, une cardiopathie congénitale, des défauts osseux, un épaississement d'une ligne à la surface de l'œil et des traits du visage particuliers. Le diagnostic peut être confirmé par une analyse génétique.

Gestion et traitement

Il n'existe pas de remède contre le syndrome d'Alagille, mais les symptômes qu'il provoque peuvent être traités. Le traitement vise à augmenter le flux biliaire hépatique, à maintenir une croissance et un développement normaux de l'enfant et à corriger les carences nutritionnelles fréquentes. L'écoulement biliaire du foie vers l'intestin étant altéré chez les patients atteints du syndrome d'Alagille, des médicaments comme l'ursodiol peuvent contribuer à réduire la réabsorption intestinale des acides biliaires et ont un effet hépatoprotecteur.

Alors que le débit biliaire réduit dans l'intestin conduit à une mauvaise digestion des graisses alimentaires, un type spécifique de graisse peut encore être bien digéré, et par conséquent, les préparations pour nourrissons contenant des taux élevés de triglycérides à chaîne moyenne (TCM) sont généralement remplacées par les préparations conventionnelles. Certains nourrissons peuvent grandir correctement avec le lait maternel si de l'huile MCT supplémentaire est administrée. Il n'y a pas d'autres restrictions alimentaires.

Les problèmes de digestion et d'absorption des graisses peuvent entraîner une carence en vitamines liposolubles (A, D, E et K). Les carences en ces vitamines peuvent être diagnostiquées par des tests sanguins et peuvent généralement être corrigées par de fortes doses orales. Si le système de l'enfant ne peut pas absorber les vitamines administrées par voie orale, des injections de vitamines dans le muscle peuvent être nécessaires.

Une intervention chirurgicale est parfois nécessaire pendant la petite enfance pour établir le diagnostic du syndrome d'Alagille par examen direct des voies biliaires et biopsie hépatique. Cependant, la reconstruction chirurgicale des voies biliaires n'est pas recommandée, car la bile peut encore s'écouler du foie et il n'existe actuellement aucune intervention permettant de corriger la perte des voies biliaires hépatiques.

Il arrive que la cirrhose du foie progresse jusqu'à un stade où le foie ne peut plus assurer ses fonctions, auquel cas une greffe hépatique doit être envisagée. Respectez scrupuleusement vos rendez-vous médicaux et les examens recommandés : une détection précoce des complications facilitera leur prise en charge et améliorera votre qualité de vie.

Prévention

Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique, mais il est impossible de le prévenir. Si vous envisagez de fonder une famille et pensez avoir des antécédents familiaux de cette maladie, parlez-en à votre médecin pour obtenir un test génétique permettant de détecter ce gène.

Perspectives / Pronostic

Une intervention précoce est essentielle pour atténuer les effets du syndrome d'Alagille. Respectez vos rendez-vous médicaux et les recommandations de suivi. Ces suivis peuvent inclure des examens d'imagerie comme l'échographie et l'IRM, ainsi que des examens de la vue et d'autres examens de routine.

Les personnes présentant des symptômes légers causés par ce syndrome peuvent espérer une espérance de vie normale. En revanche, celles présentant des symptômes plus graves peuvent voir leur espérance de vie réduite.

Vivre avec

En suivant les recommandations de votre équipe médicale, votre mode de vie peut reprendre une vie normale. Si vous commencez à avoir des difficultés avec vos activités quotidiennes, ou si vous présentez des signes de maladie du foie, comme une jaunisse ou des troubles digestifs, contactez votre médecin. Rendez-vous immédiatement aux urgences si vous ressentez un rythme cardiaque irrégulier, des difficultés respiratoires, des engourdissements ou d'autres signes d'AVC.

Questions à poser à votre médecin

• Avez-vous déjà traité d'autres patients avec Alagille auparavant?
• Quel est l'état du foie de mon enfant?
• Mon enfant aura-t-il besoin d'une greffe de foie?
• Mon enfant aura-t-il besoin d'examens d'imagerie pour examiner mes voies biliaires, c'est-à-dire MRCP?
• S’il y a des problèmes avec les conduits, des stents seront-ils placés ?
• Mon enfant devrait-il consulter un cardiologue pour faire des tests cardiaques?
• Mon enfant devrait-il consulter un neurologue pour faire des tests sur mes nerfs?
• Mon enfant devrait-il consulter un néphrologue pour faire des tests rénaux?
• À quelle fréquence devrais-je faire un suivi avec vous?
• Mon enfant devra-t-il faire des analyses de sang de routine (tous les mois, tous les 3 mois, tous les 6 mois ou tous les ans ?)

Rechercher un essai clinique

Les essais cliniques sont des études de recherche qui testent l'efficacité des nouvelles approches médicales chez l'homme. Avant qu'un traitement expérimental puisse être testé sur des sujets humains dans le cadre d'un essai clinique, il doit avoir démontré un bénéfice dans des essais en laboratoire ou des études de recherche animale. Les traitements les plus prometteurs sont ensuite transférés dans des essais cliniques, dans le but d'identifier de nouvelles façons de prévenir, de dépister, de diagnostiquer ou de traiter une maladie en toute sécurité et efficacement.

Discutez avec votre médecin des progrès et des résultats de ces essais afin d'obtenir les informations les plus récentes sur les nouveaux traitements. Participer à un essai clinique est un excellent moyen de contribuer à la guérison, à la prévention et au traitement des maladies du foie et de leurs complications.

Accueille ynotre recherche ici pour trouver des essais cliniques qui ont besoin de personnes comme vous.

Mise à jour médicale en mars 2025

Dernière mise à jour le 18 mars 2025 à 02h29