Lay Teng Ang, docteur en philosophie
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
L'Université de Stanford
Ingénierie d'hépatocytes matures à partir de cellules souches pluripotentes humaines pour la régénération du foie
Notre objectif est de générer en laboratoire des cellules hépatiques humaines matures en vue de futures thérapies de réparation du foie. L'insuffisance hépatique terminale est souvent fatale sans transplantation, et de nombreux patients ne reçoivent pas de greffon hépatique à temps. Nous allons créer une grande quantité de cellules hépatiques humaines fonctionnelles en culture à partir de cellules souches pluripotentes capables de se multiplier indéfiniment et de se différencier en cellules hépatiques. En cas de succès, ces cellules pourraient un jour aider les patients atteints d'insuffisance hépatique et leur permettre de survivre suffisamment longtemps pour recevoir une greffe de foie. Le principal obstacle réside dans l'immaturité des cellules hépatiques dérivées de cellules souches. Bien qu'elles présentent de nombreuses caractéristiques de l'identité hépatique, elles n'assurent pas encore l'ensemble des fonctions vitales des cellules hépatiques adultes. Les cellules hépatiques matures dégradent les toxines, transforment les nutriments, produisent les protéines de coagulation sanguine et contribuent au maintien du métabolisme. En revanche, les cellules hépatiques dérivées de cellules souches ont une capacité fonctionnelle limitée et pourraient ne pas restaurer immédiatement la fonction hépatique après transplantation dans un foie lésé. Cela suggère qu'elles pourraient nécessiter une maturation supplémentaire pour permettre une réparation hépatique complète. Nous allons tester si des facteurs régulateurs spécifiques aux cellules adultes peuvent induire la maturation de cellules hépatiques dérivées de cellules souches et améliorer leur capacité à réparer les tissus hépatiques lésés. Nous avons identifié des facteurs candidats fortement exprimés dans les cellules hépatiques adultes, notamment ceux qui répondent aux hormones et aux métabolites de l'organisme. Nous introduirons ces facteurs adultes dans des cellules hépatiques dérivées de cellules souches et déterminerons s'ils activent les fonctions hépatiques matures. Nous transplanterons ensuite ces cellules matures chez des souris présentant une lésion hépatique et évaluerons si elles s'intègrent mieux, réduisent les lésions hépatiques et prolongent la survie. En identifiant les régulateurs qui contrôlent la maturation hépatique, nous pourrions contribuer à améliorer les cellules hépatiques dérivées de cellules souches pour la transplantation, la modélisation des maladies et les essais de médicaments. Plus largement, cela pourrait nous rapprocher de la production de cellules hépatiques fiables et renouvelables pour les patients atteints de maladies hépatiques graves.