Maladies hépatiques rares

• Selon la FDA, la loi sur les médicaments orphelins définit une maladie rare comme une maladie ou un trouble qui touche moins de 200 000 personnes aux États-Unis.

• Il existe de nombreux types différents de maladies hépatiques rares : porphyrie hépatique aiguë (PHA) ; insuffisance hépatique aiguë ; syndrome d’Alagille ; déficit en alpha-1 antitrypsine (déficit en AAT, AATD, alpha-1, emphysème héréditaire, emphysème génétique) ; hépatite auto-immune ; atrésie des voies biliaires (AVB) ; syndrome de Budd-Chiari ; cancers du foie : hépatoblastome, cholangiocarcinome ; fibrose hépatique congénitale ; syndrome de Crigler-Najjar ; galactosémie ; glycogénose ; hémochromatose (hémochromatose héréditaire, surcharge en fer) ; porphyrie hépatique (porphyries hépatiques aiguës) ; maladies inflammatoires et à médiation immunitaire : cholangite sclérosante primitive (CSP), cholangite biliaire primitive (CBP) ; cholestase intrahépatique gravidique (CIG). déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D) ; polykystose hépatique ; cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC) ; maladie de Wilson.

Porphyrie hépatique aiguë (AHP)

• La porphyrie hépatique aiguë (PHA) est une maladie génétique caractérisée par des poussées soudaines de symptômes chez certaines personnes. Ces poussées peuvent être graves et potentiellement mortelles. Les symptômes de la PHA comprennent des douleurs nerveuses, des douleurs abdominales, des vomissements, une neuropathie et des convulsions.

• L'AHP débute dans le foie et peut éventuellement affecter le système nerveux : l'AHP survient secondairement à des mutations qui entraînent des voies anormales de production de protéines dans le foie, mais peut affecter le système nerveux.

• Il existe différents types d'AHP, correspondant à différents déficits enzymatiques liés à la maladie. Du plus fréquent au moins fréquent : porphyrie aiguë intermittente (PAI) ; porphyrie variegata (PV) ; coproporphyrie héréditaire (CPH) ; porphyrie par déficit en ALAD (PDA).

• Les mutations génétiques responsables de l'AIP, de la VP et de l'HCP touchent autant les hommes que les femmes, mais ce sont les femmes qui présentent majoritairement des symptômes. Dans le cas de l'ADP, tous les patients symptomatiques étaient des hommes.

• Les attaques d'AIP ont été signalées cinq fois plus fréquemment chez les femmes non hispaniques que chez les hommes.

• 80 % des personnes qui développent des symptômes d'AHP/AIP sont des femmes en âge de procréer.

• Toute personne de race ou d'origine ethnique peut hériter de la mutation génétique AHP, de l'un ou des deux parents.

• L'AHP est souvent non diagnostiquée.

• Les symptômes de l'AHP sont déclenchés par des changements hormonaux, certains médicaments, la consommation d'alcool, le tabagisme et un stress intense.

• La plupart des personnes porteuses de la mutation du gène AHP ne développent jamais de symptômes, seulement 1 sur 10. À l'échelle mondiale, les estimations de la prévalence de l'AHP varient de 1 sur 500 à 1 sur 50 000 personnes.

• Aux États-Unis, la prévalence de l'AHP est de 1 cas pour 25 000 personnes.

• La mutation responsable de l'AIP, le type le plus courant d'AHP, a une incidence de 1/1600 chez les Caucasiens, mais <10% de la population à risque développe la maladie.

• L'AHP est diagnostiquée par un test génétique.

• Le traitement vise principalement à soulager les symptômes, et comprend des médicaments antiépileptiques dans environ 20 % des cas. Les facteurs déclenchants, comme le tabagisme et la consommation d'alcool, doivent être éliminés pendant les crises.

• Les personnes souffrant de crises d'AHP mettant leur vie en danger peuvent être éligibles à une transplantation hépatique, susceptible de les guérir. Cependant, cette intervention est rarement pratiquée en raison de son caractère invasif et de la nécessité d'un traitement immunosuppresseur à vie.

Syndrome d'Alagille (SALG)

• Le syndrome d'Alagille (ALGS) peut également être appelé pauvreté syndromique des canaux biliaires ou pauvreté syndromique des canaux biliaires.

• Le syndrome d'Alagille (ALGS), une maladie génétique progressive, affecte le foie, le cœur, le squelette/la colonne vertébrale, les yeux/le visage, les vaisseaux sanguins, peau (démangeaisons, boutons durs sur la peau) et reins.

• La plupart des patients atteints du syndrome d'Alagille (ALGS) souffrent d'une maladie hépatique.

• L'ALGS provoque la destruction des canaux biliaires. La bile s'accumule alors dans le foie, faute de canaux suffisants pour l'évacuer, ce qui entraîne des lésions hépatiques (cholestase).

• Les enfants atteints du syndrome d'Alagille peuvent présenter des caractéristiques faciales uniques : un menton pointu, des sourcils larges et des yeux très écartés.

• Les démangeaisons chroniques et les bosses cutanées dures sont des symptômes fréquents chez les personnes atteintes du syndrome d'Alagille (ALGS).

• Le syndrome d'ALGS est causé par un développement anormal de nombreux organes.

• Le syndrome d'Alagille (ALGS) est généralement diagnostiqué chez le nourrisson (environ 1 naissance sur 30 000 à 70 000), mais peut également être diagnostiqué durant la petite enfance. Il touche les deux sexes et toutes les ethnies de manière égale.

• Plus de 85 % des patients atteints du syndrome d'Alagille souffrent d'une maladie du foie.

• Le syndrome d'Alagille (ALGS) présente un taux de mortalité de 10 à 17 %. La plupart des décès liés à l'ALGS sont secondaires à une atteinte cardiaque ou vasculaire.

• Environ 75 % des personnes chez qui le syndrome d'Alagille (ALGS) a été diagnostiqué durant l'enfance vivent au moins jusqu'à l'âge de 20 ans.

Déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD)

• Le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) peut également être appelé Déficit en AAT, alpha-1, emphysème héréditaire ou emphysème génétique.

• Le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) est une maladie génétique rare et héréditaire qui endommage le foie et/ou les poumons, selon le type d'AATD hérité.

• Chez une personne en bonne santé, la protéine A1AT est synthétisée par le foie, sécrétée dans le sang et transportée jusqu'aux poumons où elle contribue à leur protection. Chez les personnes atteintes de déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD), la protéine A1AT est produite en quantité insuffisante ou présente un mauvais repliement. Ceci peut entraîner une accumulation de protéine A1AT dans le foie, provoquant des lésions hépatocellulaires (cirrhose, hépatome) et/ou une diminution de l'entrée de l'A1AT dans les poumons, ce qui peut conduire à une destruction pulmonaire et à une maladie pulmonaire chronique (bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO], incluant la bronchectasie et l'emphysème). Plus rarement, l'AATD peut également être à l'origine d'une affection cutanée appelée panniculite.

• Les symptômes pulmonaires de l'AATD se développent généralement à l'âge adulte, mais les symptômes hépatiques peuvent se manifester chez les nourrissons (jusqu'à 73 %).

• Les patients porteurs de gènes à risque peuvent présenter diverses maladies hépatiques ou pulmonaires. Les maladies hépatiques se manifestent généralement durant la petite enfance, tandis que les maladies pulmonaires apparaissent généralement au début de l'âge adulte.

• Environ 15 % des patients atteints d'A1AT nécessitent une transplantation hépatique.

• Il est à noter que les maladies pulmonaires sont plus fréquentes chez la plupart des patients.

• Le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD) est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes chez les personnes d'origine européenne. Il est rare chez les personnes non européennes, mais toutes les ethnies peuvent être touchées.

• L'AATD a une incidence mondiale de 1 personne sur 1500 à 3500 d'origine européenne.

• Il n'existe aucun moyen connu de prévenir le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD). Un médicament permet de remplacer l'antitrypsine que l'organisme ne produit plus, mais il n'agit que sur les atteintes pulmonaires, et non hépatiques. L'espérance de vie des patients atteints d'AATD peut être réduite.

• Des recherches sont actuellement en cours sur la thérapie génique pour le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD), qui permettra de traiter tous les aspects de la maladie si elle s'avère concluante.

• Aux États-Unis, le déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD) touche une personne sur 3 000 à 5 000.

• Le déficit en AATD est souvent sous-diagnostiqué ou mal diagnostiqué.

• Aux États-Unis, on estime que 70 000 à 100 000 personnes sont atteintes d’un déficit sévère en alpha-1-antitrypsine (AATD). On estime que moins de 10 % d’entre elles ont reçu un diagnostic précis.

• Les personnes atteintes de déficit en AATD présentent un risque accru de carcinome hépatocellulaire (CHC), comme pour pratiquement toutes les maladies du foie.

Syndrome de Gilbert

• Le syndrome de Gilbert (prononcé « zheel-BAYR ») est une affection hépatique génétique courante et bénigne dans laquelle le foie ne traite pas correctement la bilirubine, produite par la dégradation des globules rouges.

• Le syndrome de Gilbert ne nécessite aucun traitement.

• Les médecins peuvent envisager un syndrome de Gilbert si les patients présentent une jaunisse inexpliquée (peau et yeux jaunâtres) ou si leur taux de bilirubine est élevé.

• Le syndrome de Gilbert peut être découvert fortuitement, car certaines personnes ignorent en être atteintes. Environ une personne sur trois porteuse du syndrome de Gilbert ne présente aucun symptôme.

• Les personnes atteintes du syndrome de Gilbert peuvent vivre longtemps et en bonne santé et ne souffrent pas de problèmes de santé à long terme liés à la maladie.

• Le syndrome de Gilbert a un taux de prévalence de 3 à 16 %.

• Le syndrome de Gilbert est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes et touche tous les âges, toutes les races et toutes les ethnies.

• Selon une étude, chez les enfants, le syndrome de Gilbert se manifeste 2.22 fois plus souvent chez les garçons que chez les filles.

• Le syndrome de Gilbert peut devenir plus apparent à la puberté.

• Le syndrome de Gilbert peut se manifester lors de facteurs déclenchants tels que le jeûne, les réactions hémolytiques, les maladies fébriles, les menstruations et l'effort physique.

Hémochromatose héréditaire

• L'hémochromatose héréditaire est parfois appelée, Diabète bronzé ; cirrhose bronzée ; hémochromatose familiale ; hémochromatose génétique ; hémochromatose ; HC ; hémochromatose ; hémochromatose héréditaire ; HH ; HLAH ; surcharge en fer ; trouble de stockage du fer ; cirrhose pigmentaire ; hémochromatose primaire ; syndrome de Troisier-Hanot-Chauffard ; maladie de Von Recklenhausen-Applebaum) (Voir aussi « Cancer du foie »)

• Hémochromatose héréditaire (HH) est un trouble provoquant excès de fer alimentaire pour s'accumuler dans le corps, endommageant de multiples organes, notamment le foie, le pancréas, le cœur, la thyroïde, les articulations, la peau, les gonades et l'hypophyse.

• Un excès de fer dû à l'hémochromatose peut entraîner des complications graves, voire mortelles, telles que des maladies hépatiques, des problèmes cardiaques et le diabète. À mesure que l'hémochromatose héréditaire progresse, les patients peuvent développer de l'arthrite, une cirrhose ou un cancer du foie, du diabète, des anomalies cardiaques ou une dépigmentation de la peau.

• Chez les patients atteints d'HH, le risque de carcinome hépatocellulaire ou cancer du foie.

• La cause la plus fréquente de l'hémochromatose est génétique, mais une absorption excessive de fer peut également provoquer cette affection.

• L'hémochromatose héréditaire est la maladie autosomique récessive la plus fréquente chez les personnes de race blanche.

• La prévalence On estime que la prévalence de l'hémochromatose héréditaire se situe entre 1/220 et 1/250 chez les personnes d'origine nord-européenne.

• Hommes et femmes On diagnostique désormais autant de carcinomes hépatocellulaires (CHC) que de maladies hépatocellulaires (CHC).

• XNUMX. Symptôms Les symptômes de l'hémochromatose héréditaire comprennent une fatigue extrême, des douleurs articulaires et abdominales, une perte de poids et une baisse de la libido. Leur intensité peut être influencée par l'environnement et le mode de vie, notamment l'alimentation (carence en fer), la consommation d'alcool et les infections.

• Il existe diverses mutations génétiques associées à l'HH, la mutation C282Y étant la plus courante.

• L'hémochromatose peut être difficile à traiter diagnostiquer En effet, les premiers symptômes (raideur articulaire, fatigue) peuvent ressembler à ceux d'autres affections. De nombreux patients ne présentent aucun symptôme autre qu'un taux de fer élevé. Cette maladie peut également être découverte lors du dépistage des membres de la famille de personnes atteintes.

• Il y a trois analyses de sang essentielles Pour l'hémochromatose : dosage du fer sérique ; saturation de la transferrine sérique ; ferritine sérique. Des examens complémentaires sont réalisés pour confirmer le diagnostic : bilan hépatique ; IRM ; tests génétiques ; biopsie hépatique.

• Les médecins peuvent traiter l'hémochromatose héréditaire en prélevant périodiquement du sang du corps (phlébotomie) pour ramener les niveaux de fer à la normale.

• Comme pour les autres maladies du foie, L'hémochromatose héréditaire est une facteur de risque et cause du cancer du foie (Carcinome hépatocellulaire (CHC), la forme la plus courante de cancer du foie). (Voir aussi la section « Cancer du foie ».)

Le déficit en lipase acide lysosomale (DLAL)

• Le déficit en lipase acide lysosomale (LALD) est une maladie génétique dans laquelle l'organisme ne décompose pas correctement les graisses et le cholestérol (métabolisme des lipides), ce qui entraîne une accumulation nocive de graisses (lipides) dans les cellules et les tissus, conduisant à une maladie du foie.

• Il existe deux formes de LALD :
  • LALD à début infantile – la forme la plus grave et la plus rare. Elle débute dès la petite enfance.
    • La LALD est souvent mortelle au cours des 12 premiers mois de vie.
    • Les premiers signes de la maladie apparaissent peu après la naissance, lorsque les graisses commencent à s'accumuler dans l'organisme. Les symptômes peuvent inclure une malnutrition sévère, une distension abdominale, une hépatosplénomégalie (augmentation du volume du foie et de la rate), des anomalies des glandes surrénales, une jaunisse, un retard de développement, une perte d'appétit, des selles grasses (stéatorrhée), des vomissements, une diarrhée, un retard de croissance (poids et taille) et une anémie.
  • LALD à apparition tardive – Cette forme est plus fréquente que la forme à début précoce. Elle est moins grave et les premiers symptômes apparaissent à différents âges, de l'enfance à l'adolescence jusqu'à l'âge adulte avancé.
    • Les symptômes/complications peuvent inclure une augmentation du volume du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) ; des selles grasses (stéatorrhée) ; des vomissements ; de la diarrhée ; un taux de cholestérol élevé (hypercholestérolémie) ; une maladie du foie ; des dépôts graisseux dans les artères (athérosclérose).

• L’incidence de la LALD est inconnue. Sa prévalence est estimée entre 1/40 000 et 1/300 000 personnes, selon l’origine ethnique et la situation géographique.

• Il n'existe aucun traitement pour la LALD.

• Les options de traitement comprend la thérapie de remplacement enzymatique (TRE) qui remplace l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL) qui est manquante ou ne fonctionne pas chez les personnes atteintes de LALD.

• D'autres traitements incluent des agents hypolipémiants, bien que ceux-ci n'aient pas connu un grand succès.

Maladie de Wilson (MW)

• La maladie de Wilson peut également être appelée maladie de Wilson, syndrome de dégénérescence hépato-lenticulaire ou maladie de stockage du cuivre.

• La maladie de Wilson est une maladie génétique rare et progressive caractérisée par une accumulation excessive de cuivre dans les tissus de l'organisme, notamment le foie, le cerveau, les reins, le cœur, la peau et les cornées. En l'absence de traitement, l'excès de cuivre empoisonne le foie ou le cerveau, provoquant des symptômes hépatiques, neurologiques ou psychiatriques, et pouvant entraîner la mort. La maladie de Wilson est une affection multisystémique.

• La maladie de Wilson peut être mortelle si elle n'est pas détectée et traitée. avant l'apparition d'une forme grave de la maladie due à une intoxication au cuivre. Le taux de mortalité de la maladie de Wilson compliquée d'une insuffisance hépatique aiguë (IHA) sans transplantation hépatique est de 95 %, le décès survenant en quelques jours ou semaines. Cependant, la transplantation hépatique guérit la maladie de Wilson avec insuffisance hépatique aiguë, et le pronostic après transplantation hépatique est excellent.

• La maladie de Wilson comporte un risque de cancer du foie.

• Les symptômes commencent à apparaître à tous les âges, dès 3-11 ans jusqu'à 65 ans et plus. Les symptômes apparaissent généralement à la fin de l'adolescence ou au début de l'âge adulte.mais peut également survenir dans la petite enfance, à l'âge adulte ou à un âge avancé (certains patients sont détectés par des études génétiques dans leur soixante-dixième ou leur quatre-vingtième année).

• symptômes de la maladie de Wilson: faiblesse, douleurs abdominales, jaunisse, changement de personnalité/symptômes psychiatriques, crises d'épilepsie, migraines, insomnie, tremblements, syndrome parkinsonien, etc.

• Un diagnostic précoce est crucial pour prévenir les handicaps graves et les complications potentiellement mortelles.

• Traitement réduit la quantité de cuivre dans l'organisme et vise à maintenir des niveaux normaux.

• Si les deux parents sont porteurs d'un gène défectueux responsable de la maladie de Wilson, chaque enfant a 25 % de chances d'être atteint de cette maladie.

• Les enfants atteints de la maladie de Wilson peuvent présenter une maladie hépatique asymptomatique, une cirrhose ou une insuffisance hépatique aiguë, avec ou sans symptômes neurologiques et psychiatriques.

• On estime qu'entre 8 300 et 11 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie de Wilson.

• La maladie de Wilson touche autant les hommes que les femmes et se rencontre dans toutes les races et ethnies.

• La maladie de Wilson incidence On estime que la maladie de Wilson touche environ 1 personne sur 30 000 à 40 000 dans le monde, bien que les estimations varient. Elle est plus fréquente dans certaines régions géographiques, comme la Sardaigne, la Sicile, le sud de l'Italie et certains pays d'Europe de l'Est.

• Environ une personne sur 90 pourrait être porteuse de la maladie de Wilson, bien que les estimations varient. (Une étude situe la fréquence entre 1/90 et 1/150. Une autre étude menée au Royaume-Uni a montré que 1/7 000 personnes sont porteuses de la mutation du gène de la maladie de Wilson.)

• Chez les jeunes enfants, le foie est le plus souvent touché par la maladie de Wilson.

• Chez l'adulte, le cerveau peut être davantage affecté.

• 40 à 50 % des patients atteints de la maladie de Wilson présentent une atteinte hépatique comme premier symptôme vers l'âge de 15 ans.

• D'autres personnes atteintes de la maladie de Wilson peuvent être diagnostiquées à tort comme souffrant d'autres troubles neurologiques, hépatiques ou psychiatriques.De nombreux médecins ne connaissent pas bien les symptômes de la maladie de Wilson, qui peuvent être très variés.

• Les patients atteints de la maladie de Wilson peuvent présenter une insuffisance hépatique aiguë ; la plupart des autres patients non traités souffrent d’hépatite chronique progressive ou de cirrhose.

• 50 à 60 % des patients atteints de la maladie de Wilson présentent des symptômes hépatiques. Environ 5 % des patients atteints de la maladie de Wilson présentent une insuffisance hépatique aiguë. avec de graves lésions hépatiques.

• De toutes les causes d'insuffisance hépatique aiguë chez l'adulte, 5 % sont dues à la maladie de Wilson.

• De toutes les causes d'insuffisance hépatique aiguë chez l'enfant, 3.2 % sont dues à la maladie de Wilson.

• Un résumé des études de manifestations de la maladie de Wilson spécifiques à un organe lors de la présentation :
  • Maladies du foie : 18 % à 84 % des patients
  • Symptômes neurologiques : 18 % à 73 %
  • Symptômes psychiatriques : 10 % - 100 %.
  • La plupart des symptômes Les patients pédiatriques (<18 ans) présentent une maladie hépatique isolée.

• On estime que 35 à 45 % des patients présentent une cirrhose au moment du diagnostic de la maladie de Wilson..

Dernière mise à jour le 10 décembre 2025 à 04h45