Vik Meadows, PhD, MS

Premio de viaje
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Universidad de Pittsburgh

Sigamos al colangiocito: cómo la integridad del conducto biliar afecta al eje intestino-hígado

Mentor: Satdarshan (Paul) Monga, MD

Las colangiopatías son enfermedades raras que afectan a los colangiocitos, las células que recubren los conductos biliares del hígado. Se caracterizan por una disminución del flujo biliar, daño hepático grave y niveles elevados de ácidos biliares. El mecanismo subyacente a las colangiopatías es complejo e incierto; sin embargo, comprender la conexión física y de señalización entre el hígado y el intestino, conocida como eje intestino-hígado, puede ser crucial para el desarrollo de estrategias terapéuticas.

Tanto el hígado como el intestino tienen capacidad de regeneración; el epitelio intestinal se renueva semanalmente. En cambio, la regeneración hepática es más lenta, requiriendo de semanas a meses para la reposición celular y solo se produce tras una lesión hepática. La vía de señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel crucial en la regulación de la regeneración en ambos órganos. En el intestino, la señalización Wnt regula la diferenciación celular y facilita la rápida renovación celular. En el hígado, por su parte, la señalización Wnt controla la polaridad celular, la zonificación hepática y la señalización de los ácidos biliares. Descubrimos que la pérdida de β-catenina, y de su proteína relacionada γ-catenina, en los hepatocitos provoca una alteración del flujo biliar e induce la reprogramación de los hepatocitos en células similares a colangiocitos. Cabe destacar que la pérdida de β-catenina y γ-catenina en los colangiocitos conlleva un daño hepático grave, la reprogramación de los hepatocitos y cambios en la composición de la microbiota. Estos resultados sugieren que la reprogramación de los hepatocitos y el mantenimiento de la salud de los colangiocitos deberían considerarse objetivos terapéuticos para el tratamiento de las colangiopatías.

Este proyecto se centrará en investigar dos cuestiones principales: 1. ¿Podemos aprovechar el mecanismo de reprogramación de los hepatocitos para mejorar las colangiopatías? 2. ¿Influye la salud de las vías biliares en la función intestinal y la composición de la microbiota intestinal? Este trabajo esclarecerá la conexión intestino-hígado en las enfermedades hepáticas colestásicas y respaldará futuras terapias e investigaciones independientes para mejorar los resultados de los pacientes con colangiopatía.