Amit Kumar, doctor
Premio de viaje
$1,500
Universidad de Pittsburgh
La desalineación circadiana activa el complejo cGAS-STING y el inflamasoma NLRP3 para impulsar el síndrome MASH.
Mentor: Vijay Yechoor, MD
El trabajo por turnos, como los turnos de noche o los horarios de sueño irregulares, se ha relacionado con un mayor riesgo de obesidad y enfermedades hepáticas como la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) y su forma más grave, la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que implica inflamación y daño hepático. Nuestro estudio explora cómo las alteraciones del reloj biológico o ritmo circadiano pueden agravar estos problemas hepáticos, especialmente cuando se combinan con una dieta poco saludable.
Para investigar esto, simulamos el trabajo por turnos en ratones, alterando sus ciclos de luz-oscuridad semanalmente, mientras los alimentábamos con una dieta normal o una dieta rica en grasas. Los ratones con la dieta rica en grasas y ritmos circadianos alterados aumentaron más de peso, presentaron niveles más altos de glucosa en sangre y mostraron signos de daño hepático grave, incluyendo acumulación de grasa, infiltración de células inmunitarias y cicatrices.
Descubrimos que esta combinación de dieta y alteración del ritmo circadiano activa una respuesta inmunitaria específica en el hígado, mediada por las vías cGAS-STING y el inflamasoma NLRP3. Esto provoca inflamación y un tipo de muerte celular conocida como piroptosis, que daña aún más el hígado. También descubrimos que incluso la alteración del ritmo circadiano por sí sola, sin una dieta rica en grasas, puede desencadenar inflamación.
Nuestros resultados sugieren que la alteración de los ritmos circadianos empeora significativamente la inflamación y la fibrosis hepáticas al intensificar las respuestas inmunitarias. Estos hallazgos resaltan la importancia de mantener un reloj biológico saludable y abren la puerta a posibles terapias dirigidas a los ritmos circadianos para tratar o prevenir la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).