Nisanne Ghonem, doctora en farmacia

Fondo de Investigación del PSC Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Universidad de Rhode Island

Nuevos mecanismos para el uso de PPAR como diana en el tratamiento de la colestasis en la colangitis esclerosante primaria

La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por la acumulación de ácidos biliares nocivos y la inflamación del hígado que conduce a fibrosis e insuficiencia hepática. No existe una terapia eficaz para la CEP. Este estudio medirá la presencia de mutaciones en ciertos genes UGT responsables de eliminar las moléculas de ácidos biliares nocivos en la CEP. Probaremos los efectos de los fármacos llamados activadores del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR), que se están estudiando activamente como posibles nuevos medicamentos para tratar la CEP, sobre estos UGT. Nuestra investigación anterior descubrió que los pacientes con CEP y que fueron tratados con fenofibrato, que activa el PPAR, han mejorado el procesamiento de los ácidos biliares por parte de la UGT. También descubrimos que el activador del PPAR, fenofibrato, puede reducir la respuesta inflamatoria de las células inmunitarias a los ácidos biliares. Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio ha comparado directamente los nuevos fármacos candidatos para PPAR para comprender qué medicamento funciona mejor, y se desconoce el papel de las mutaciones del gen UGT en la influencia de la respuesta al tratamiento de estos fármacos en la CEP. Por lo tanto, compararemos los agonistas de PPAR y su impacto en 1) mutaciones de UGT, 2) enzimas de UGT, 3) células inmunes llamadas células T y 4) inflamación de células hepáticas. Nuestro estudio ayudará a abordar la necesidad no satisfecha en la colangitis esclerosante primaria al definir nuevos mecanismos de cómo los fármacos PPAR mejoran y brindar una base racional para seleccionar los fármacos PPAR candidatos actuales para tratar la colangitis esclerosante primaria.