Dr. Vijay Pandyarajan, doctor en medicina
Premio a la investigación académica sobre el hígado de la American Liver Foundation
$225,000 en tres años
Centro Médico Cedars Sinai
Investigación del papel de CARD9 en la función de la barrera intestinal y la progresión de la MASLD
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD
La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) afecta aproximadamente al 40 % de la población mundial. Se produce cuando el exceso de grasa se acumula en el hígado, lo que provoca inflamación y daño. Con el tiempo, la MASLD puede progresar a cirrosis, insuficiencia hepática o incluso cáncer de hígado. Si bien la mala alimentación, la obesidad y la inactividad son los principales contribuyentes, estudios recientes destacan el papel del microbioma intestinal (la comunidad de bacterias, hongos y otros microorganismos en el sistema digestivo) en la influencia de la progresión de la MASLD. Nuestra investigación se centra en el "eje intestino-hígado", la vía de comunicación entre el intestino y el hígado, y el papel de una proteína inmunitaria específica llamada CARD9 (miembro 9 de la familia del dominio de reclutamiento de caspasa). CARD9 ayuda al cuerpo a reconocer y responder a las amenazas microbianas, especialmente a los hongos. Nuestro objetivo es comprender cómo las alteraciones en el microbioma intestinal pueden empeorar la MASLD al debilitar la barrera intestinal y permitir que los microbios dañinos ingresen al torrente sanguíneo y lleguen al hígado, lo que exacerba aún más la inflamación y el daño. El papel de CARD9 en la modulación del microbioma intestinal puede ser crucial en este proceso. Para ello, utilizaremos dos modelos. En primer lugar, ratones modificados genéticamente para que carezcan de CARD9 nos permitirán observar los efectos de la deficiencia de CARD9 en la progresión de la enfermedad hepática y la translocación microbiana. En segundo lugar, utilizaremos organoides (miniórganos cultivados en laboratorio a partir de tejidos humanos y animales) para simular el entorno intestinal y estudiar la influencia de CARD9 en las interacciones entre los microbios intestinales y la barrera intestinal. Al comparar organoides de individuos sanos y pacientes con MASLD, pretendemos identificar los mecanismos específicos a través de los cuales la disfunción de CARD9 contribuye a la enfermedad. Esta investigación mejorará nuestra comprensión de cómo el eje intestino-hígado y las respuestas inmunitarias afectan a la MASLD. Al identificar los desencadenantes microbianos y las vías inmunitarias, pretendemos desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para prevenir la progresión de la MASLD y mejorar los resultados de millones de personas en todo el mundo.