Jieun Kim, PhD

Fondo de enfermedad hepática esteatótica para el premio de beca de investigación posdoctoral The Cure
$25,000 en un año

Cedars-Sinai Medical Center

Regulación y función del eje CXCL12/CXCR4 en la remodelación microambiental metastásica en el hígado graso
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD

El cáncer colorrectal constituye un problema de salud mundial y ocupa el tercer lugar tanto en tasas de incidencia como de mortalidad. El impacto sustancial del cáncer colorrectal surge de su propensión a metastatizarse, frecuentemente dirigiéndose al hígado. En particular, hasta el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal desarrollan metástasis hepática. Las afecciones hepáticas subyacentes, como el hígado graso y la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD), elevan significativamente el riesgo de metástasis hepática por cáncer colorrectal primario. Sin embargo, los mecanismos detallados detrás de esta asociación aún no están claros. Esta investigación tiene como objetivo desenredar la compleja relación entre el hígado graso y la metástasis hepática del cáncer colorrectal. Los pacientes con cáncer colorrectal con hígado graso preexistente enfrentan un riesgo elevado de metástasis. Mi hipótesis es que el hígado graso crea un microambiente tumoral favorable que atrae a las células cancerosas y favorece su crecimiento en el hígado. Recientemente descubrimos que el hígado graso libera vesículas extracelulares para promover la metástasis hepática. Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender completamente el mecanismo subyacente. En primer lugar, este proyecto explorará cómo el hígado graso atrae células de cáncer colorrectal al hígado, un paso crucial en la cascada metastásica. En segundo lugar, este proyecto examinará cómo el hígado graso amplifica las vías de señalización oncogénica durante las metástasis hepáticas, fomentando la supervivencia y el crecimiento de las células cancerosas. Estos procesos también afectan el microambiente metastásico del hígado, preparando un entorno inmunosupresor y rico en matriz extracelular y, finalmente, conduciendo a la resistencia a la terapia contra el cáncer. Al comparar el crecimiento del tumor metastásico en condiciones normales y con el hígado graso, mi objetivo es descubrir nuevos conocimientos y posibles puntos de intervención. En última instancia, busco interrumpir las señales que atraen las células cancerosas al hígado y crear un entorno en el que luchen por prosperar, lo que ofrece estrategias innovadoras para tratar o prevenir la metástasis hepática del cáncer colorrectal en pacientes con hígado graso.