Dr. Martí Ortega Ribera

Premio de beca de investigación posdoctoral de la American Liver Foundation
$25,000 en un año

BIDMC y la Facultad de Medicina de Harvard

Mecanismos de las trampas extracelulares de neutrófilos en el daño a los hepatocitos en ACLF

Mentor: Gyongyi Szabo, MD, PhD

La insuficiencia hepática crónica aguda, también conocida como ACLF, es un síndrome recientemente definido que se caracteriza por una supervivencia pobre (alrededor del 50% de supervivencia después de 1 mes de hospitalización) y disfunción y/o falla multiorgánica. La ACLF surge en pacientes con cirrosis después de un evento precipitante agudo, siendo el abuso de alcohol el más frecuente. Las opciones de tratamiento actuales para los pacientes con ACLF se limitan a un seguimiento cercano después del ingreso al hospital y al apoyo o trasplante de órganos, lo que hace que la ACLF sea una condición clínica terrible que afecta a los pacientes y sus familias. Con el fin de aumentar las opciones terapéuticas para estos pacientes, desarrollamos y estudiamos los factores que promueven esta enfermedad en un nuevo modelo de ratón de ACLF inducido por alcohol. Aprovechando este modelo, que imita la condición de la enfermedad en humanos, identificamos la activación de neutrófilos y su producción de NET (estructuras similares a redes que los neutrófilos producen para capturar y atrapar microbios) como un mecanismo clave que contribuye al desarrollo y progresión de la ACLF. Planteamos la hipótesis de que estas NET podrían dañar directamente a los hepatocitos (células principales en el hígado), empeorando y deteriorando la función hepática en general. En la presente propuesta, nuestro objetivo es, en primer lugar, comprender cómo la activación de los neutrófilos y, más específicamente, la formación de NET influyen en el daño hepático en pacientes con ACLF y, en segundo lugar, bloquear estas vías mediante el uso de un inhibidor específico de NET con el objetivo de prevenir o mejorar el desarrollo de ACLF. Los resultados derivados de este estudio propondrán nuevos candidatos de tratamiento para pacientes con ACLF, contribuyendo en general a mejorar su salud y calidad de vida.