Debajyoti Das, doctora

Premio de beca de investigación posdoctoral en memoria de Hans Popper
$25,000 en un año

Universidad de California en Los Ángeles (UCLA)

Diseccionando una nueva vía de autofagia en la progresión de MASLD

Mentor: Rajat Singh, MD, MBBS

La enfermedad del hígado graso, recientemente rebautizada como MASLD (enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica), se está convirtiendo en la afección hepática más común a nivel mundial. Abarca desde una simple acumulación de grasa en el hígado hasta inflamación grave, cicatrización (fibrosis) e incluso cáncer de hígado. Si bien sabemos que el hígado elimina la grasa mediante diversos mecanismos, un proceso denominado lipofagia, en el que las células hepáticas descomponen las gotas de grasa mediante su propio mecanismo de reciclaje, aún no se comprende del todo, especialmente en cuanto a su contribución a la progresión de la enfermedad. Nuestra investigación se centra en una proteína específica llamada VPS4B, que facilita un tipo de lipofagia menos conocido, la macrolipofagia. Se cree que este proceso elimina las gotas de grasa grandes y persistentes que, de otro modo, serían difíciles de descomponer. Nuestro trabajo preliminar muestra que, cuando falta VPS4B en las células hepáticas, estas gotas de grasa se acumulan, lo que desencadena inflamación y cicatrización. En ratones, esto conduce a una rápida progresión de la enfermedad y, en algunos casos, a daño hepático similar a la cirrosis y al cáncer en etapa temprana. Nuestro objetivo es comprender exactamente cómo VPS4B ayuda a eliminar estas gotitas de grasa y cómo su pérdida afecta la salud hepática. Utilizaremos imágenes avanzadas, modelos murinos y herramientas de perfilado genético para rastrear cambios en diferentes partes del hígado y estudiar cómo VPS4B interactúa con otra proteína, VPS4A, encargada de la eliminación de gotitas de grasa más pequeñas. También estudiaremos muestras de hígado de ratones y células hepáticas humanas en el laboratorio para determinar cómo la deficiencia de VPS4B impulsa la enfermedad hepática y si puede ser un tratamiento específico. Este trabajo podría abrir la puerta a nuevas terapias que potencien los sistemas naturales de eliminación de grasa del hígado para prevenir o ralentizar la MASLD y su forma grave, como la cirrosis.