Dr. Atsushi Sugimoto

Irwin M. Arias, MD Beca de investigación posdoctoral
$25,000 en un año

Columbia Uiversity

Papel de las células estrelladas hepáticas en la homeostasis, lesión y regeneración del hígado.
Mentor: Robert F. Schwabe, MD

Las células estrelladas hepáticas (HSC) se consideran el principal tipo de células del hígado productoras de cicatrices y contribuyen al desarrollo de fibrosis hepática y cirrosis hepática en la mayoría de los tipos de enfermedad hepática crónica (EPC), incluida la enfermedad del hígado graso y el hígado asociado al alcohol. y enfermedad hepática asociada a hepatitis B y C. En consecuencia, los enfoques terapéuticos actuales para la EPC incluyen fármacos dirigidos a las HSC. Sin embargo, las funciones de las HSC en el hígado sano siguen siendo poco conocidas y es probable que las HSC no solo contribuyan a la EPC sino que también proporcionen funciones beneficiosas. Mi hipótesis es que las HSC regulan las funciones de los hepatocitos, la principal unidad funcional del hígado con funciones clave en el metabolismo y la desintoxicación. Con base en abundantes datos preliminares, planteo la hipótesis de que las HSC tienen un papel clave en el control de la lesión hepática, las funciones metabólicas del hígado y la regeneración y, por lo tanto, contribuyen a casi todos los aspectos del bienestar del hígado en la salud y la enfermedad. Aquí, determinaré cómo las HSC regulan las funciones hepáticas analizando cómo la eliminación genética de las HSC o la eliminación de una proteína clave, denominada Rspondin3, de las HSC afecta al hígado en diferentes modelos de enfermedad hepática y lesión hepática, así como en estudios de cultivos celulares. Los estudios propuestos proporcionarán evidencia para la diafonía propuesta entre HSC y hepatocitos y cambiarán los paradigmas actuales que se centran en las HSC como una población de células promotoras de enfermedades a una visión más integral que integre las funciones protectoras y promotoras de enfermedades de las HSC y proporcionará una base para enfoques de tratamiento novedosos.