Doctora Ying Chen

Beca de investigación postdoctoral Alexander M. White, III
$25,000 en un año

Baylor College of Medicine

Regulación espaciotemporal del metabolismo lipídico en MAFLD

Mentora: Dongyin Guan, PhD La enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) es un problema de salud creciente que puede conducir a problemas hepáticos más graves como inflamación (MASH), fibrosis y cáncer de hígado. La zonificación del hígado, donde distintas poblaciones de hepatocitos realizan funciones específicas, contribuye a la diversidad de estas funciones. En etapas avanzadas de MAFLD, los patrones de daño varían según la zona del hígado. Los ritmos circadianos, que se repiten aproximadamente cada 24 horas, también influyen en la función hepática y ayudan a mantener la salud al adaptarse a los cambios diarios. La desalineación de estos ritmos puede conducir a enfermedades metabólicas relacionadas con los lípidos. Sin embargo, la interacción entre la zonificación del hígado y los ritmos circadianos en la regulación del metabolismo de los lípidos en MAFLD aún no está clara. Nuestra investigación tiene como objetivo explorar cómo el metabolismo de los lípidos en el hígado está regulado espacialmente por diferentes regiones de las células hepáticas y temporalmente por los ritmos circadianos. Hemos identificado una proteína, el receptor gamma relacionado con el estrógeno (ESRRγ), que desempeña un papel crucial en la coordinación del metabolismo de las grasas en alineación con los ritmos diarios del hígado. En la enfermedad hepática autoinmune, la actividad de ESRRγ aumenta, en particular en regiones específicas del hígado, lo que podría influir en el procesamiento de la grasa. Utilizaremos técnicas genéticas avanzadas en modelos de ratón para estudiar cómo la eliminación de ESRRγ en ciertas células hepáticas afecta la acumulación de grasa y la salud hepática general. Además, probaremos si la activación de ESRRγ en momentos específicos del día puede retrasar o prevenir el daño hepático. Al comprender cómo se regula el metabolismo de los lípidos en diferentes áreas del hígado y en diferentes momentos, esperamos identificar nuevas estrategias para tratar la enfermedad hepática autoinmune. Nuestro objetivo es desarrollar terapias dirigidas y basadas en el tiempo que aprovechen los ritmos naturales del hígado para mejorar el metabolismo de las grasas y prevenir la progresión de la enfermedad.