Dra. Chang Kyung (Joanna) Kim, doctora en medicina
Beca de investigación postdoctoral del Dr. Irwin M. Arias
$25,000 en un año
Universidad de Pittsburgh Medical Center
El papel de la hipoxia en la regulación de la zonificación y regeneración hepática mediada por WNT/β-catenina
Mentor: Satdarshan (Paul) Monga, MD
El hígado es un órgano vital que lleva a cabo funciones esenciales, incluido el metabolismo y la desintoxicación. Para maximizar la eficiencia funcional, el hígado está organizado en tres zonas definidas por su ubicación a lo largo del flujo sanguíneo portocentral y funciones metabólicas específicas, un fenómeno conocido como zonificación hepática (LZ). La zona 1 es la más cercana a la vena porta y recibe la mayor cantidad de nutrientes y oxígeno; la zona 2 es el área intermedia; y la zona 3 es la más cercana a la vena central y recibe sangre menos oxigenada. La LZ se altera en muchas enfermedades hepáticas, incluida la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), la enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD) y la cirrosis, lo que altera las funciones hepáticas óptimas y da como resultado complicaciones graves en una etapa avanzada. Si bien la alteración podría ser consecuencia de lesiones, no está claro si la LZ alterada también juega un papel en el empeoramiento de los procesos de la enfermedad. Tenemos un interés especial en dilucidar el papel de la señalización WNT/β-catenina en hígados sanos y enfermos y hemos demostrado previamente que la señalización WNT/β-catenina es un regulador molecular clave de LZ en hígado sano y un contribuyente importante a la regeneración hepática después de una hepatectomía parcial (HP). Nuestra investigación tiene como objetivo desentrañar el enigma de larga data de qué gobierna la señalización WNT/β-catenina. Con base en estudios previos y nuestros datos preliminares, planteamos la hipótesis de que la hipoxia (bajo nivel de oxígeno) y la señalización del factor inducido por hipoxia (HIF) en las células endoteliales de la zona 3 influyen en la producción zonal de ligandos WNT en hígados sanos para mantener LZ, mientras que la hipoxia global después de la HP impulsa el aumento de la producción de ligandos WNT para facilitar la regeneración hepática. Los resultados de nuestra investigación proporcionarán nuevos conocimientos sobre el papel de la hipoxia en la regulación de LZ y la regeneración después de la HP. Estos hallazgos podrían ser una base importante para el desarrollo de enfoques innovadores para tratar enfermedades hepáticas crónicas.