Deficiencia de lipasa ácida lisosómica (LALD)

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL-D) es un trastorno hereditario progresivo, crónico y poco común. Afecta la capacidad del cuerpo para producir una enzima llamada lipasa ácida lisosómica (LAL). Esta enzima es necesaria para la descomposición de grasas (lípidos) y colesterol en sus células. Cuando la enzima LAL falta o es deficiente, las grasas se acumulan en los órganos y tejidos de todo el cuerpo, lo que conduce principalmente a una enfermedad hepática y un alto "colesterol malo", que está relacionado con la enfermedad cardiovascular.

Hechos de un vistazo

La deficiencia de lipasa ácida lisosómica es una condición genética rara que hace que las personas tengan una acumulación incontrolada de material graso en sus células.
La mayoría de la gente tendrá síntomas de deficiencia de lipasa ácida lisosomal a la edad de 5 años.

Información para los recién diagnosticados

¿Cómo se hereda LAL-D?

LAL-D es un trastorno hereditario autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben transmitir un gen defectuoso al niño afectado. El trastorno generalmente lo transmiten dos padres que son portadores, lo que significa que su salud no se ve afectada, pero ambos padres tienen un gen anormal (gen recesivo) y un gen normal (gen dominante) para la afección. Cuando ambos padres son portadores, existe un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado en cada embarazo.

LAL-D es causado por anomalías en el LIPA gen, que es responsable de la producción de la enzima LAL. Las anomalías en este gen dan como resultado poca o ninguna actividad de la enzima LAL.

¿Cómo afecta el LAL-D al cuerpo?

La enzima LAL juega un papel importante en la descomposición de ciertos lípidos y colesterol, incluidas las lipoproteínas de baja densidad (LDL), el tipo de colesterol denominado "colesterol malo". Cuando hay una disminución o pérdida de la enzima LAL, los lípidos y el colesterol no se procesan; se acumulan en células y órganos de todo el cuerpo, incluido el bazo, el hígado y las paredes de los vasos sanguíneos.

Los niveles altos de LDL o colesterol malo están asociados con complicaciones cardiovasculares, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La acumulación de lípidos en el hígado puede provocar fibrosis (primera etapa de cicatrización hepática), cirrosis (etapa más avanzada de cicatrización) y, finalmente, insuficiencia hepática.

¿Cuáles son las complicaciones de LAL-D?

LAL-D puede afectar muchos sistemas en todo el cuerpo. Las posibles complicaciones de LAL-D incluyen daño a:

Hígado: Hígado agrandado, fibrosis, cirrosis, insuficiencia hepática
Sistema cardiovascular: Cantidades bajas de colesterol bueno, altas cantidades de colesterol malo, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
Bazo Bazo agrandado, recuento bajo de plaquetas que conduce a problemas de sangrado
Sistema gastrointestinal: Dolor, sangrado, diarrea, mala absorción de nutrientes que conduce a desnutrición y crecimiento deficiente.

¿Quién contrae LAL-D?

LAL-D es una enfermedad ultra rara, que se define como una enfermedad que afecta a menos de

20 personas por millón de la población general. Puede afectar a personas de cualquier género o origen étnico, y la incidencia es mayor para las personas de ascendencia persa-judía.

La enfermedad afecta a personas de todas las edades desde la infancia hasta la edad adulta; sin embargo, las manifestaciones de la enfermedad varían a lo largo de la vida. Los bebés con LAL-D comienzan a mostrar síntomas graves alrededor de un mes de edad que progresan rápidamente a complicaciones potencialmente mortales, y la muerte suele ocurrir antes de los seis meses de edad. Históricamente, LAL-D en bebés se llamaba enfermedad de Wolman.

En niños y adultos, los síntomas pueden aparecer temprano o la enfermedad puede pasar desapercibida porque el individuo se siente bien y no presenta síntomas. Si los signos y síntomas iniciales son leves, es posible que los pacientes y los proveedores de atención médica no sospechen una enfermedad progresiva y es posible que la persona no sea diagnosticada hasta más adelante en la vida. Históricamente, la LAL-D de aparición tardía se conocía como enfermedad por almacenamiento de éster de colesterilo (CESD). Sin embargo, los investigadores ahora reconocen que la CESD y la enfermedad de Wolman son simplemente presentaciones diferentes a lo largo de un continuo de una sola enfermedad: LAL-D.

¿Cuáles son los signos y síntomas de LAL-D?

Los bebés, niños y adultos que padecen LAL-D experimentan una amplia gama de síntomas.

Algunos de los signos y síntomas más comunes de LAL-D en bebés incluyen:

No crecer
Abdomen agrandado
Vómitos y diarrea persistentes
Ictericia (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos)

Es posible que los niños y los adultos no experimenten síntomas. Un hígado agrandado se puede detectar en un examen físico de rutina. Los adolescentes pueden tener un perfil lipídico anormal en los exámenes de rutina. El primer signo en los adultos puede ser un aumento de las enzimas hepáticas en un análisis de sangre. A medida que avanza el daño hepático, los signos y síntomas pueden incluir:

Moretones o sangrado fácil
Ascitis (abdomen agrandado debido a la acumulación de líquido)
Ictericia (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos)
Fibrosis o cirrosis hepática
Eventos cardiovasculares prematuros, por ejemplo, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

¿Cómo se diagnostica LAL-D?

En ocasiones, el diagnóstico de LAL-D puede retrasarse meses o incluso años, ya que muchos de los signos y síntomas asociados con el trastorno son similares a los de otras afecciones más comunes, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), recientemente rebautizada como disfunción metabólica. enfermedad hepática esteatósica asociada o MASLD y esteatohepatitis no alcohólica (NASH), ahora llamada esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica o MASH. Además, los pacientes pueden verse y sentirse saludables hasta que la afección avance.

LAL-D se diagnostica mediante un análisis de sangre que mide la actividad de la enzima LAL. Otras pruebas de apoyo que su proveedor de atención médica puede ordenar incluyen pruebas genéticas y una biopsia de hígado. Los resultados de la biopsia pueden ayudar a acceder al daño hepático, pero no se pueden usar para diagnosticar LAL-D, ya que otras enfermedades pueden producir un daño hepático similar.

¿Cómo se trata LAL-D?

En diciembre de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Kanuma (sebelipasa alfa), la primera terapia que trata la causa subyacente de la enfermedad. Anteriormente, solo había terapias de apoyo disponibles para LAL-D.

Los tratamientos de apoyo utilizados para controlar LAL-D incluyen los siguientes, sin embargo, tienen limitaciones:

Dieta baja en grasas

Por lo general, no es suficiente cuando se usa solo para controlar el colesterol alto

Estatinas y otros agentes reductores de lípidos

El perfil de lípidos puede mejorar, pero rara vez vuelve a la normalidad

Trasplante de células madre

Riesgos asociados al procedimiento.
Los bebés que reciben un trasplante todavía tienen una alta tasa de mortalidad debido a la rápida progresión de la enfermedad.

Trasplante de hígado

Riesgos asociados con el procedimiento
El trasplante no cura la enfermedad

Kanuma funciona de manera diferente a las terapias de apoyo; se ocupa de la causa subyacente de la enfermedad reemplazando la enzima LAL que es deficiente. Esto se conoce como terapia de reemplazo enzimático. Kanuma está aprobado para tratar a pacientes LAL-D de todas las edades. Se administra por vía intravenosa (IV) una vez a la semana para los bebés que se presentan dentro de los primeros seis meses de vida y una vez cada dos semanas para niños y adultos; debe administrarse indefinidamente.

Se ha demostrado que Kanuma:

Reducir el contenido de grasa del hígado
Reducir las enzimas hepáticas
Reducir el tamaño del bazo.
Mejorar los perfiles de lípidos al reducir los niveles de colesterol malo y aumentar los niveles de colesterol bueno.

Los efectos secundarios más comunes de Kanuma en bebés incluyen diarrea, vómitos, fiebre, secreción nasal, tos y urticaria. Los efectos secundarios más comunes en niños y adultos incluyen dolor de cabeza, fiebre, inflamación de la garganta y las fosas nasales, estreñimiento y náuseas.

Se han notificado reacciones alérgicas, a veces graves, en pacientes tratados con Kanuma. Por lo tanto, el medicamento debe ser administrado en un entorno médico apropiado por un profesional de la salud.

¿Qué recursos están disponibles?

Los recursos adicionales de información y apoyo relacionados con LAL-D incluyen:

Organización Nacional de Trastornos Raras (NORD): Proporciona información, recursos y asistencia financiera sobre enfermedades raras. Llame al 1-800-999-6673 o visite www.enfermedadesraras.org
LAL Consuelo: Una comunidad de pacientes en línea para personas con LAL-D. Visita www.lasollace.org
Una fuente: Información de apoyo al paciente y asistencia financiera de Alexion Pharmaceuticals para pacientes a los que se les recetó Kanuma. Llame al 1-888-765-4747 o visite www.kanuma.com

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuáles son algunos de los síntomas que debo esperar?
¿Ha tratado a otros pacientes con esta enfermedad?
¿Qué opciones de tratamiento tengo?
¿Hay cambios en mi dieta para ayudar con los problemas de grasa?
¿Hay otros cambios en el estilo de vida que debería realizar para promover el bienestar del hígado>?
¿Puede esta enfermedad convertirse en cáncer de hígado?
¿Cuál es la tasa de supervivencia?

Declaración de derechos del paciente

Como paciente que vive con una enfermedad hepática rara, tiene varios derechos que pueden empoderarlo a lo largo de su proceso de salud. Aunque el diagnóstico y el plan de tratamiento de cada paciente son diferentes, estos derechos pueden ayudarlo a desarrollar mejores relaciones de trabajo con los miembros de su equipo de atención médica y determinar el mejor camino a seguir para usted. Vista Declaración de derechos del paciente de ALF e información de Cumbre de enfermedades raras del hígado 2022 de ALF.

Busque un ensayo clínico

Los ensayos clínicos son estudios de investigación que prueban qué tan bien funcionan los nuevos enfoques médicos en las personas. Antes de que un tratamiento experimental pueda probarse en sujetos humanos en un ensayo clínico, debe haber mostrado beneficio en pruebas de laboratorio o estudios de investigación con animales. Luego, los tratamientos más prometedores se trasladan a ensayos clínicos, con el objetivo de identificar nuevas formas de prevenir, detectar, diagnosticar o tratar una enfermedad de manera segura y eficaz.

Hable con su médico sobre el progreso continuo y los resultados de estos ensayos para obtener la información más actualizada sobre nuevos tratamientos. Participar en un ensayo clínico es una excelente manera de contribuir a curar, prevenir y tratar la enfermedad hepática y sus complicaciones.

Empiece su búsqueda aquí para encontrar ensayos clínicos que necesiten personas como usted.

Última actualización el 12 de enero de 2024 a las 04:15