Shijun Deng, PhD
Premio de investigación piloto
$50,000 en un año
Presidente y miembros del Harvard College, Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard
Definición de los parámetros de lipoproteínas de la terapia génica con AAV-NFE2L1 para la dislipidemia aterogénica asociada a MASH.
El hígado es uno de los órganos más importantes del cuerpo. Una de sus funciones clave es regular las grasas y el colesterol, y distribuirlos en el torrente sanguíneo en el equilibrio adecuado. Cuando el hígado está sano, este proceso funciona correctamente. Sin embargo, en personas con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), el hígado se inflama y se daña, y deja de procesar las grasas adecuadamente. Como consecuencia, la sangre contiene más partículas de grasa dañinas que pueden obstruir las arterias y aumentar el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular. De hecho, muchas personas con MASH tienen más probabilidades de morir por una enfermedad cardíaca que por una insuficiencia hepática.
Mi investigación se centra en comprender por qué ocurre esto. Estudio dos proteínas dentro de las células hepáticas, NFE2L1 e INSIG1, que actúan como un interruptor de control para el equilibrio del colesterol. Cuando este interruptor funciona correctamente, el hígado se mantiene más sano y almacena las grasas de forma segura. Cuando el interruptor falla, el hígado se daña y comienza a liberar partículas más dañinas en la sangre. Este descubrimiento fue aceptado recientemente para su publicación en el Journal of Clinical Investigation. En este proyecto, estudiaré cómo funciona este interruptor y qué sucede cuando falla, utilizando ratones de laboratorio especialmente criados para medir cómo el hígado procesa el colesterol cuando esta vía se ve interrumpida. También comprobaré si restaurar esta vía puede normalizar estos procesos.
Este trabajo ayudará a explicar por qué el síndrome de MASH aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas y, a largo plazo, puede orientar el desarrollo de nuevos tratamientos que protejan tanto el hígado como el corazón en las personas que viven con este síndrome.