Ryan Hlady, doctor en filosofía

Premio de investigación piloto
$50,000 en un año

Clínica Mayo Rochester

Descubrimiento de biomarcadores epigenéticos no invasivos para la enfermedad hepática por deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD).

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (o AATD) puede causar enfermedades hepáticas y pulmonares. Los pacientes con AATD producen grandes cantidades de proteína alfa-1 antitripsina (AAT) anormal en el hígado, donde se acumula. Las células hepáticas son incapaces de descomponer toda la AAT, lo que daña y cicatriza gradualmente el hígado. Esto, con el tiempo, provoca la pérdida de la función hepática, lo que requiere un trasplante de hígado o puede derivar en cáncer de hígado. La causa subyacente de la AATD es una mutación en el gen alfa-1, heredada de ambos padres. El ADN del gen alfa-1 es un manual que indica al hígado cómo producir la proteína alfa-1 antitripsina. El conjunto de genes necesarios para la formación de las células de nuestro cuerpo se denomina genoma. Sobre el genoma se encuentra una segunda capa de información conocida como epigenoma. El epigenoma actúa como una interfaz entre nuestro entorno y nuestro genoma. Dado que no todas las personas con una mutación en el gen alfa-1 desarrollan enfermedades hepáticas, deben existir otros factores que influyan. La variación dentro de nuestro epigenoma se perfila como la pieza clave que explica la variabilidad en la AATD. Curiosamente, las células moribundas liberan su ADN al torrente sanguíneo, lo que se denomina ADN libre circulante (ADNlc). El ADNlc contiene mutaciones que podrían causar enfermedades, pero también información epigenética (denominada metilación del ADN). La metilación del ADN refleja el proceso de la enfermedad y proporciona información sobre el origen del ADN en el organismo. Lamentablemente, el único otro método fiable para diagnosticar enfermedades hepáticas se basa en una biopsia, que puede ser dolorosa y conlleva cierto riesgo de complicaciones. Por lo tanto, al definir la firma de metilación del ADNlc en la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) y su relación con la metilación alterada en el tejido hepático enfermo, esperamos desarrollar un nuevo método no invasivo para identificar y monitorizar la AATD, o la respuesta de los pacientes a las nuevas terapias dirigidas a la proteína alfa-1 anormal.