Dra. Marcella Steffani, PhD

Premio de beca de investigación posdoctoral de la American Liver Foundation
$25,000 en un año

Columbia Uiversity

Terapia combinada basada en inhibidores de TEAD para el carcinoma hepatocelular

Mentor: Dr. Robert Schwabe

El carcinoma hepatocelular (CHC) es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, causando aproximadamente 780,000 muertes al año. A pesar de los avances recientes, incluidas las terapias basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario como Atezolizumab+Bevacizumab, el pronóstico para los pacientes con CHC avanzado sigue siendo malo, con una mediana de supervivencia global inferior a 2 años. Es importante destacar que estas terapias no se dirigen directamente a las células tumorales, sino a las células del entorno tumoral que apoyan el crecimiento tumoral y lo protegen del ataque inmunitario. Los efectos terapéuticos de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), como lenvatinib, son relativamente débiles, y los TKI se dirigen tanto a las células tumorales como a las células del entorno tumoral. En resumen, la falta de tratamientos altamente efectivos que se dirijan directamente a las células tumorales representa una brecha terapéutica significativa en el CHC. Esta propuesta busca abordar esta brecha mediante el desarrollo de terapias novedosas y efectivas para el CHC que atacan directamente a las células tumorales. Descubrimos que la vía YAP/TAZ-TEAD, un factor conocido que contribuye al crecimiento tumoral en muchos tipos de cáncer, se activa en más del 90 % de los pacientes con CHC. Los fármacos dirigidos a esta vía, denominados inhibidores de TEAD (TEADi), ejercieron efectos potentes sobre las células tumorales y prolongaron significativamente la supervivencia en modelos murinos agresivos de CHC, solos o en combinación con fármacos ya conocidos como lenvatinib o anti-PD-1. Esta propuesta permitirá seguir desarrollando estas potentes terapias combinadas e identificar nuevos fármacos dirigidos a las células tumorales para mejorar la supervivencia a largo plazo de este tumor mortal.