Das Fortschreiten einer Lebererkrankung zu Leberkrebs

Paul Hong, MD und Jonah Rubin, MD
Loyola University Medical Center

Diese Präsentation ist ein Auszug aus dem ALF 2021 Posterwettbewerb. Bei diesem Wettbewerb werden Poster und ein kurzes Video präsentiert, die von Nachwuchsforschern aus dem ganzen Land zu sechs Bildungsschwerpunkten erstellt wurden: Fettlebererkrankung, Leberkrebs, Lebertransplantation, pädiatrische Lebererkrankung, seltene Lebererkrankung und Virushepatitis. Die Aufgabe der Teilnehmer besteht darin, komplizierte medizinische Informationen in ein Poster zu übersetzen, das für Patienten oder die Öffentlichkeit leicht verständlich ist. Die Poster werden von einer offiziellen Jury bestehend aus Mitgliedern des Medical Advisory Council, Vorstandsmitgliedern und Freunden von ALF geprüft, um in jeder Kategorie einen Gewinner auszuwählen.

Leberkrebs ist weltweit die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache und die zweittödlichste Krebserkrankung. Während sich die Therapien und Überlebensraten für andere Krebsarten in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert haben, bleibt die Prognose von Leberkrebs ungünstig und tödlich. Tatsächlich ist die Sterblichkeitsrate in den USA in den letzten zwei Jahrzehnten um mehr als 4 % gestiegen.

Es gibt verschiedene Arten von Leberkrebs, aber heute konzentriere ich mich hauptsächlich auf das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Dabei handelt es sich um einen primären Leberkrebs, der von den Leberzellen ausgeht und 90 % aller Leberkrebsfälle ausmacht. Die meisten HCC-Fälle treten bei Patienten mit einer bereits bestehenden Lebererkrankung auf. Viele Faktoren können dazu beitragen, darunter genetische Veranlagung, familiäre Vorbelastung, Umwelteinflüsse, Alter und vieles mehr. Gemeinsames Merkmal ist jedoch, dass ein HCC typischerweise aus einer bereits geschädigten Leber entsteht. Zu diesen geschädigten Lebererkrankungen zählen Virushepatitis (z. B. Hepatitis B und C), Alkoholerkrankungen, Fettlebererkrankungen sowie die zunehmende Verbreitung von Adipositas und Diabetes, die das Risiko für Lebererkrankungen und damit auch das Krebsrisiko erhöhen.

Das Pathogenese Ob aus einer Lebererkrankung ein HCC wird, ist ein komplexer, mehrstufiger Prozess. Wenn eine Leber geschädigt wird, versucht die Leber, die beschädigten Zellen zu regenerieren und zu ersetzen. Dieser Reparaturprozess beinhaltet die Produktion von Kollagen, das sind Fasern, die die Zellen versteifen.
Eine chronische Lebererkrankung führt zu einer anhaltenden Aktivierung dieses Reparaturprozesses. Dadurch wird die Leber immer steifer und das gesamte Kollagen ersetzt die gesunden Zellen. Dies ist das, was wir normalerweise als Vernarbung der Leber bezeichnen Fibrose. Wenn diese Narbenbildung unbehandelt bleibt, wird sie zu einem stark vernarbten Zustand der Leber führen, den wir als a bezeichnen Zirrhose.

Leberzirrhose neigt vermehrt zur Ansammlung von DNA-Mutationen. Diese Mutationen stören den normalen Zellzyklus (wie Wachstum und Teilung der Zellen), und die Zellen verklumpen, anstatt sich ordnungsgemäß zu regenerieren, und bilden Knoten. Diese sogenannten dysplastischen Knoten sind Krebsvorstufen.

Zusätzliche Schäden und anhaltende Entzündungen verschaffen diesen abnormalen Zellen proliferative, invasive und Überlebensvorteile. Dazu gehört, dass sie dem körpereigenen Immunsystem entgehen, über eine ausschließliche Gefäßversorgung verfügen, um unkontrolliert zu wachsen, und im Wesentlichen zu unsterblichen Krebszellen werden. Nach und nach verwandeln sich die dysplastischen Knötchen schließlich in ein hepatozelluläres Karzinom.

Zuletzt aktualisiert am 1. Dezember 2022 um 04:04 Uhr