Ein Interview mit Dr. James L. Boyer: 50 Jahre Behandlung der primären biliären Cholangitis
Dr. James L. Boyer
Gründungsdirektor
Medizinische Fakultät der Yale University
Leberzentrum
Dr. James L. Boyer zählt zu den führenden Hepatologen der USA. Er praktiziert seit 1969 und ist Gründungsdirektor des Leberzentrums an der Yale University School of Medicine. Die ALF bat ihn, seine Sicht auf die medizinischen Fortschritte, die die Prognose für PBC-Patienten verbessert haben, die aktuellen Herausforderungen für eine wirksame Behandlung und die Möglichkeiten der Zusammenarbeit von PBC-Patienten mit ihren medizinischen Fachkräften zur Bewältigung dieser Herausforderungen darzulegen.
Könnten Sie unseren Lesern bitte einen Überblick über die PBC-Behandlung im Laufe der Jahre geben?
Als ich vor fast fünfzig Jahren mit meiner Praxis begann, war die Behandlung dieser Krankheit sehr frustrierend. Wir haben Patienten oft erst im fortgeschritteneren Stadium der PBC behandelt. Und wir konnten einfach nicht viel für sie tun. Wir hatten Behandlungen gegen den Juckreiz, Augentropfen für Patienten mit trockenen Augen und fettlösliche Vitamine. Das war es bis in die 1970er Jahre, als wir begannen, in ausgewählten Fällen Lebertransplantationen anzubieten. Obwohl es viele Studien zu Medikamenten gab, die die Leberfunktion verbessern sollten, war leider keine sehr wirksam.
Mittlerweile verfügen wir über eine Reihe von Therapien, die in vielen Fällen das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und den Menschen ein langes Leben ermöglichen. Wir können PBC-Patienten auch viel besser bei der Bewältigung ihrer Symptome helfen. Und aktuelle klinische Studien sind vielversprechend.
Ich möchte das jedoch nicht beschönigen. Es gibt immer noch keine Heilung für PBC. Und die verfügbaren Therapien bekämpfen die schwächenden Symptome, die diese Krankheit begleiten können, einschließlich Müdigkeit und Juckreiz, immer noch nicht ausreichend.
Dennoch halte ich es für wichtig, die bisherigen Fortschritte zu würdigen. Ich bin sehr optimistisch, dass es in naher Zukunft weitere positive Entwicklungen geben wird. Derzeit laufen in den USA mehrere klinische Studien. Eine Studie untersucht beispielsweise, ob bestimmte Gene das Risiko für die Entwicklung einer primär biliären Cholangitis (PBC) erhöhen. Die Entdeckung dieser potenziellen Gene kann unser Verständnis der Entstehung von PBC verbessern. Diese Erkenntnisse werden es uns letztendlich ermöglichen, neue Ansätze für Prävention, Diagnose und Behandlung anzuwenden. Weitere Informationen finden Sie unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01161953.
Können Sie die Lebenserwartung von PBC-Patienten zu Beginn Ihrer Tätigkeit als Arzt mit der heutigen vergleichen?
Die Dinge haben sich wirklich verbessert. Nun haben PBC-Patienten, die im Frühstadium der Krankheit – Stadium 1 oder 2 – diagnostiziert und behandelt werden, höchstwahrscheinlich eine normale Lebenserwartung.
Vergleichen Sie das mit der mittleren Überlebensrate, die wir in Yale bei Patienten gesehen haben, die von 1955 bis 1989 beobachtet wurden. Ich war von 1979 bis 1989 an dieser Forschung beteiligt. Die mittlere Überlebensrate betrug 7.5 Jahre für Menschen, die Symptome hatten, als ihre PBC diagnostiziert wurde. Die Lebenserwartung war etwa doppelt so lang für Menschen, die zum Zeitpunkt der Krankheitserkennung keine Symptome zeigten. Doch als bei ihnen Symptome auftraten, verringerte sich auch ihre Überlebensrate drastisch. Und wie ich bereits erwähnte, konnten wir sehr wenig tun.
Warum sind die Aussichten für Menschen mit PBC jetzt besser?
Die erste Entdeckung, die zu verbesserten Behandlungen führte, erfolgte im Jahr 1985. Damals stellten Wissenschaftler fest, dass Ursodesoxycholsäure (UDCA oder Ursodiol), die seit Jahren zur Behandlung von Gallensteinen eingesetzt wurde, auch Menschen mit PBC und anderen Lebererkrankungen half. Nach einer Reihe erfolgreicher Versuche genehmigte die FDA schließlich UDCA im Jahr 1997 zur Behandlung von PBC.
Das war der erste Durchbruch. UDCA verbessert die Leberfunktion bei mehr als 50 % der Patienten mit PBC. Aber bis vor Kurzem fehlten uns Optionen für Patienten, die darauf nicht reagierten, abgesehen von der Unterstützung bei der Bewältigung ihrer Symptome.
Das begann sich 2016 zu ändern, als die FDA ein zweites PBC-Medikament zuließ: Obeticholsäure (OCA). Es wird jetzt in Kombination mit UDCA oder allein für Menschen verwendet, die UDCA nicht vertragen.
Auch andere Therapien haben sich als vielversprechend erwiesen. Dazu gehören Fibrinsäurederivate, auch Fibrate genannt. Hierbei handelt es sich um Medikamente, die den Triglyceridspiegel im Blut senken und in den USA von der FDA zur Behandlung von Hyperlipidämie oder hohen Fettkonzentrationen im Blut zugelassen wurden. Letztes Jahr wurde in Frankreich über eine klinische Studie zur Bewertung von Benzafibrat zur Behandlung von PBC berichtet und diesen Monat im New England Journal veröffentlicht. Die Ergebnisse zeigen eine signifikante Verbesserung der Leberfunktion, der Juckreizsymptome und der Leberfibrose, gemessen durch Fibroscan. Die langfristigen Auswirkungen müssen noch ermittelt werden.
Ich glaube, dass wir in Zukunft noch mehr Menschen helfen können, weil die Therapie von PBC eine Kombination dieser und anderer Medikamente erfordert.
Was sind die größten Herausforderungen für eine wirksame Behandlung von PBC?
Es gibt immer noch vieles, was wir nicht verstehen. Zum einen ist nicht klar, warum manche Menschen, bei denen PBC diagnostiziert wurde, viele Symptome haben und andere keine. Wir wissen auch nicht, warum manche Menschen sehr starken Juckreiz oder andere Symptome haben, aber keine größeren Narben in der Leber haben. Und es ist noch nicht klar, was die Symptome verursacht.
Forscher haben Hinweise, aber keine endgültigen Antworten auf diese Fragen gefunden. Sobald dies gelingt, dürfte es möglich sein, noch weitere Fortschritte zu erzielen.
Weitere Herausforderungen hängen mit Wissenslücken bei vielen Ärzten zusammen, die PBC behandeln. Die meisten von ihnen sind keine Spezialisten. Auch deshalb ist es wichtig, dass Patienten informiert werden. Sie müssen befähigt werden, die Wirksamkeit der verfügbaren Behandlungen zu maximieren.
Können Sie Beispiele für die Lücken nennen, die Sie ansprechen, und was Patienten beachten sollten, insbesondere wenn sie von Laien behandelt werden?
Ich nenne hier nur einige wichtige Beispiele, allerdings mit der Maßgabe, dass dies keineswegs eine umfassende Liste ist:
- Manchmal fragen Ärzte PBC-Patienten nicht, ob sie einige der häufigsten Symptome wie trockene Augen und trockenen Mund haben. Patienten müssen über mögliche Symptome gut aufgeklärt werden, damit sie wissen, wann bei ihnen etwas auftritt, das mit der Krankheit zusammenhängen könnte, und sich bei ihrem Arzttermin äußern können. Sie sollten nicht einfach darauf warten, dass ihr Arzt ihnen Fragen stellt.
- Für Patienten und ihre Ärzte ist es außerdem wichtig zu verstehen, wie verschiedene Medikamente verabreicht werden sollten. Ich habe zum Beispiel Patienten gesehen, bei denen der Juckreiz nicht gelindert wurde, als sie mit Cholestyramin, einer häufig verwendeten Therapie (Markenname: Questran), behandelt wurden. In vielen Fällen lag der Grund darin, dass sie es nicht zum richtigen Zeitpunkt einnahmen, nämlich 20 Minuten vor dem Essen. Ihren Ärzten war der richtige Zeitpunkt für die Einnahme der Medikamente nicht bekannt.
- Wie ich bereits erwähnt habe, wird Ursodesoxycholsäure (Urso) zur Behandlung von PBC eingesetzt. Es gibt jedoch viele Generika für dieses Medikament. Manchmal reagiert ein Patient auf einen nicht wirksamen Inhaltsstoff in einem Generikum, der in einem anderen Generikum nicht enthalten ist. Wenn dies der Fall ist, möchten Sie möglicherweise eine andere Marke ausprobieren.
- Eine weitere Sache, die Sie über Medikamente wissen sollten. Ocaliva (der Markenname für OCA) sollte Menschen mit fortgeschrittener Leberzirrhose nicht in hohen Dosen verabreicht werden. Wenn Sie ein Patient sind, der wegen PBC mit Ocaliva behandelt wird, empfehle ich Ihnen, mit Ihrem Arzt über Ihre Behandlung, die Dosierung Ihrer Medikamente und etwaige Bedenken zu sprechen.
- Generell müssen wir sowohl Gesundheitsdienstleister als auch die Öffentlichkeit besser über diese komplexe, seltene Krankheit aufklären. ALF engagiert sich in der Aufklärungsarbeit bei Hausärzten, um das Bewusstsein für PBC und Behandlungsmöglichkeiten zu schärfen. Ich selbst habe dies in meinem Heimatstaat Connecticut getan.
- Aber auch eine lautstarke und selbstbestimmte Patientengemeinschaft spielt eine wichtige Rolle dabei, sicherzustellen, dass Gesundheitsdienstleister gut informiert sind und den Menschen die Pflege bieten können, die sie verdienen.
Wir sind uns voll und ganz darin einig, dass Patienten eine wichtige Rolle bei der Gestaltung der Gesundheitsversorgung spielen. Wir laden unsere Blog-Leser ein, auf dem Laufenden zu bleiben, wenn es um unseren kommenden Blogbeitrag zum ALF-Programm zur gesetzgeberischen Interessenvertretung geht. Vielen Dank, Dr. Boyer, für Ihre Zeit.
Zuletzt aktualisiert am 3. August 2022 um 01:25 Uhr