Bernd Schnabl

PSC-Forschungsfonds Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

University of California San Diego

Die Rolle bakterieller Virulenzfaktoren bei primär sklerosierender Cholangitis

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine schwere Lebererkrankung, bei der die Gallengänge in der Leber entzündet und vernarbt werden. Mit der Zeit kann dies zu schweren Leberschäden und schließlich zu Leberversagen führen. Derzeit ist eine Lebertransplantation die einzige Heilungsmöglichkeit für diese Krankheit, da es keine wirksamen Medikamente gibt, um eine Verschlimmerung der Krankheit zu verhindern.

Wissenschaftler gehen davon aus, dass PSC auf eine Kombination aus genetischen Faktoren, Problemen mit dem Immunsystem und Umweltfaktoren zurückzuführen ist. Ein wichtiger Umweltfaktor könnten Veränderungen der Darmbakterien von Patienten mit PSC sein, da die Krankheit vor allem bei Patienten mit einer begleitenden entzündlichen Darmerkrankung (IBD) auftritt. Unsere Studien haben gezeigt, dass eine bestimmte Bakterienart namens Escherichia coli (E. coli), die eine bestimmte schädliche Komponente enthält, bei Patienten mit PSC häufiger vorkommt als bei gesunden Personen. Diese schädliche Komponente scheint die Krankheit zu verschlimmern und die Überlebenschancen der Patienten zu verringern, die keine Transplantation benötigen.

In unserer Forschung wollen wir verstehen, wie diese schädlichen E. coli-Bakterien zu PSC beitragen. Um dies zu untersuchen, haben wir ein neues Mausmodell entwickelt, das die menschliche Darmumgebung nachahmt. Wir werden untersuchen, wie es E. coli mit den schädlichen Bestandteilen gelingt, im Darm zu verbleiben und dann in die Leber zu wandern, wo sie nicht von den Immunzellen der Leber zerstört werden, was die Leberentzündung und -erkrankung verschlimmert.

Unsere Forschung könnte dazu beitragen, neue Wege zur Behandlung oder Vorbeugung von PSC zu finden. Indem wir die schädlichen Auswirkungen dieser Bakterien verstehen und schließlich blockieren, hoffen wir, neue Behandlungen entwickeln zu können, die Patienten helfen könnten, ihren Zustand besser zu bewältigen und eine Lebertransplantation zu vermeiden.