Shijun Deng, PhD
Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr
Präsident und Fellows des Harvard College, Harvard T.H. Chan School of Public Health
Definition von Lipoprotein-Endpunkten der AAV-NFE2L1-Gentherapie bei MASH-assoziierter atherogener Dyslipidämie
Die Leber ist eines der wichtigsten Organe des Körpers. Eine ihrer Hauptaufgaben ist die Regulierung von Fetten und Cholesterin und deren Abgabe ins Blut im richtigen Verhältnis. Bei einer gesunden Leber funktioniert dieser Prozess einwandfrei. Bei Menschen mit metabolisch bedingter Steatohepatitis (MASH) entzündet sich die Leber jedoch und wird geschädigt, sodass sie Fette nicht mehr richtig verarbeiten kann. Dadurch enthält das Blut vermehrt schädliche Fettpartikel, die Arterien verstopfen und das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall erhöhen können. Tatsächlich sterben viele Menschen mit MASH eher an einer Herzerkrankung als an Leberversagen selbst.
Meine Forschung konzentriert sich darauf, die Ursachen dieses Phänomens zu verstehen. Ich untersuche zwei Proteine in Leberzellen, NFE2L1 und INSIG1, die wie ein Kontrollschalter für den Cholesterinhaushalt fungieren. Funktioniert dieser Schalter normal, bleibt die Leber gesund und speichert Fette in einer sichereren Form. Ist der Schalter gestört, wird die Leber geschädigt und gibt vermehrt schädliche Substanzen ins Blut ab. Diese Entdeckung wurde kürzlich zur Veröffentlichung im Journal of Clinical Investigation angenommen. In diesem Projekt untersuche ich die Funktionsweise dieses Schalters und die Folgen seines Versagens. Dazu verwende ich speziell gezüchtete Labormäuse, um zu messen, wie die Leber Cholesterin verarbeitet, wenn dieser Stoffwechselweg gestört ist. Außerdem teste ich, ob die Wiederherstellung dieses Stoffwechselwegs die Prozesse normalisieren kann.
Diese Arbeit wird dazu beitragen, zu erklären, warum MASH das Risiko für Herzerkrankungen erhöht, und kann langfristig die Entwicklung neuer Behandlungen leiten, die sowohl die Leber als auch das Herz von Menschen mit MASH schützen.