Olumuyiwa Awoniyi, MD, PhD

Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

Cleveland Clinic Foundation

Einfluss der vom Patienten stammenden Mikrobiota auf das axenische PSC-IBD-Modell

Die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine chronische Lebererkrankung, die häufig zusammen mit Colitis ulcerosa, einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED), auftritt. Patienten mit dieser PSC-CED-Kombination haben ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs und Leberkomplikationen. Leider ist der genaue Zusammenhang und die Rolle der Darmbakterien noch nicht vollständig geklärt. In diesem Projekt wird ein spezielles Mausmodell der PSC-CED verwendet, das keine eigene Darmflora besitzt (keimfreie Mäuse), um den Einfluss menschlicher Darmbakterien auf die Erkrankung zu untersuchen. Wir entnehmen Stuhlproben (die Darmmikrobiota enthalten) von PSC-CED-Patienten und gesunden Probanden und übertragen diese Mikroben auf die keimfreien PSC-CED-Mäuse. Durch die Beobachtung der Darmentzündung, früher krebsartiger Veränderungen (Dysplasie) und Leberschäden bei den Mäusen können wir feststellen, ob die patienteneigenen Mikroben den Krankheitsverlauf verbessern oder verschlimmern. Diese Forschung könnte wichtige Zusammenhänge zwischen spezifischen Bakterien und dem Schweregrad der PSC-CED aufdecken. In einem Jahr wird diese Pilotstudie erste Ergebnisse liefern, die uns helfen, umfassendere Studien zu konzipieren, um den Beitrag von Mikroorganismen zu Erkrankungen und potenziellen Therapien – beispielsweise nützlichen mikrobiellen Therapien oder gezielten Antibiotika – zur Verbesserung der Gesundheit von PSC-IBD-Patienten besser zu definieren. Letztendlich schafft diese Arbeit die Grundlage für größere Studien und bringt uns personalisierten, auf dem Mikrobiom basierenden Therapien für PSC-IBD näher.