Marco De Giorgi, PhD

Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

Baylor College of Medicine

In-vivo-Expansion von gentechnisch veränderten Hepatozyten als Behandlungsmethode für Alpha-1-Antitrypsinmangel

Die Leber produziert die meisten Proteine, die im Blutkreislauf zirkulieren. Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist dabei besonders wichtig für den Schutz der Lunge vor Umwelteinflüssen wie Luftverschmutzung und Rauchen. Es gibt eine seltene genetische Erkrankung – den Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) –, bei der die Leber eine fehlerhafte Variante von AAT (Z-AAT) produziert. Diese Z-AAT-Variante wird nicht ins Blut abgegeben und reichert sich in den Leberzellen an, was schließlich zu Leberschäden führt. Zusätzlich entwickeln AATD-Patienten aufgrund des Mangels an schützendem AAT im Blutkreislauf auch Lungenerkrankungen. AATD ist derzeit nicht heilbar. Mein Projekt zielt darauf ab, eine neuartige Behandlungsmethode für AATD zu entwickeln. Meine Therapiestrategie besteht darin, die Z-AAT-Variante zu eliminieren und die Leber anzuweisen, die gesunde AAT-Variante zu produzieren und ins Blut abzugeben. Dazu werde ich therapeutische Viren herstellen und diese an Labormäusen testen, die die menschliche AATD-Erkrankung simulieren. Diese Viren werden in die Leber gelangen und einen Teil der Zellen korrigieren. Anschließend werde ich die korrigierten Zellen gezielt vermehren, um die Produktion von gesundem AAT zu steigern. Ich gehe davon aus, dass meine Strategie die Leber regenerieren und zu einer Produktion von AAT in den für den Lungenschutz erforderlichen Mengen führen wird.