Jason Eng, MD, PhD

Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

Die Ohio State University

Gezielte Ansteuerung von CD38 zur Verbesserung der Leberregeneration

Die Leber ist eines der wenigen Organe, die sich nach Verletzungen regenerieren können. Die Genesung von schweren Erkrankungen hängt maßgeblich von der Teilungsfähigkeit der Leberzellen und der Fähigkeit zur Wiederherstellung von verlorenem Gewebe ab. Patienten, die aufgrund von Ursachen wie Paracetamol-Überdosierung, Trauma oder Unterbrechung der Leberdurchblutung ein Leberversagen erleiden, benötigen oft eine Notfall-Lebertransplantation, um zu überleben. Selbst der Erfolg einer Lebertransplantation hängt von der Fähigkeit des Spenderorgans ab, sich nach dem Stress der Operation oder nach Eingriffen, die die Entnahme von Organsegmenten erfordern, erfolgreich zu regenerieren. Unsere Studien haben eine wichtige Rolle für das Protein CD38 identifiziert, das auf nahezu allen Leberzellen vorkommt und die Reaktion auf Verletzungen reguliert. CD38 befindet sich sowohl auf der Zelloberfläche als auch in intrazellulären Kompartimenten. Es kontrolliert den Spiegel von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+), einem Molekül, das für die Energieproduktion, den Stoffwechsel, die Stressresistenz und die Zellteilung essenziell ist. CD38 reguliert außerdem die Kalziumsignalübertragung innerhalb der Zellen, die Entzündungen und Zelltod auslösen kann. In früheren Experimenten schützte die Blockierung von CD38 mit einem speziellen Medikament sowohl Maus- als auch menschliche Leberzellen vor Schäden durch Sauerstoffmangel. Diese Ergebnisse veranlassten uns zu der Frage, ob die Hemmung von CD38 auch die Regenerationsfähigkeit der Leber nach schweren Verletzungen verbessern könnte. Mithilfe von Mausmodellen und modernen Leberzell- und Gewebekultursystemen werden wir untersuchen, ob die Blockierung von CD38 nach chemischer Schädigung oder einer Leberoperation die Geweberegeneration fördert. Darüber hinaus werden wir feststellen, ob die Blockierung von CD38 den NAD+-Spiegel erhält, den Zellstoffwechsel aufrechterhält und die Leberzellproliferation während der Genesung unterstützt. Diese Arbeit könnte neue Wege zur Steuerung der Leberregeneration aufzeigen und eine potenzielle Strategie identifizieren, um Patienten nach akuten Leberschäden zu helfen, ohne dass eine weitere Organtransplantation erforderlich ist.