Jain Jeong, PhD

Der Maximilian E. und Marion O. Hoffman Stiftungspreis für Pilotforschung
$50,000 über ein Jahr

Yale Universität

Leberlymphgefäße bei der Leberregeneration: Mechanismen und therapeutisches Potenzial

Die Leber besitzt die bemerkenswerte Fähigkeit, sich nach Resektion oder Verletzung zu regenerieren – ein Prozess, der als Leberregeneration bekannt ist und für die Genesung nach Leberoperationen und -transplantationen unerlässlich ist. Viele Patienten erleben jedoch eine verzögerte oder unvollständige Genesung, und die zugrundeliegenden Mechanismen sind noch weitgehend unerforscht. Unsere Forschung konzentriert sich auf das lymphatische System der Leber, das körpereigene „Abwassersystem“, das überschüssige Flüssigkeit und zelluläre Abfallprodukte, darunter Lipide und Lipidmetaboliten, aus der Leber abtransportiert. Während die Blutgefäße der Leber umfassend untersucht wurden, ist die Rolle der Lymphgefäße (LV) bei der Leberregeneration weitgehend unbekannt. Unsere Vorstudien zeigen, dass sich die hepatischen LV während der Leberregeneration aktiv erweitern und ihre Drainagekapazität erhöhen und dass diese Reaktion bis zur vollständigen Erholung der Leber anhält. Überraschenderweise verzögert die experimentelle Blockierung des hepatischen Lymphabflusses bei Mäusen nach Leberresektion die Leberregeneration und die funktionelle Erholung signifikant. Diese Mäuse entwickeln zudem eine persistierende Fettansammlung und eine abnorme Retention von Lipidmetaboliten in der Leber, was darauf hindeutet, dass die hepatischen LV für die Aufrechterhaltung des metabolischen Gleichgewichts während der Regeneration wichtig sind. In den frühen Phasen der Leberregeneration liefert ein erhöhter Lipidstoffwechsel wichtige Energie, führt aber auch zur Bildung von Lipidabbauprodukten und Metaboliten, die für eine vollständige Funktionswiederherstellung abgebaut werden müssen. Wir vermuten, dass hepatische Lymphgefäße (LVs) die effiziente Leberregeneration fördern, indem sie den Lymphabfluss verbessern und den Abbau von Lipiden und deren Metaboliten erleichtern. Diese Studie untersucht, wie hepatische LVs die metabolische Homöostase aufrechterhalten und die normale Leberregeneration durch den Abbau von Lipidabbauprodukten unterstützen. Unsere Ergebnisse könnten neue biologische Mechanismen aufdecken, die die Leberregeneration regulieren, und potenzielle therapeutische Strategien zur Verbesserung der Regeneration nach Leberresektion oder -transplantation identifizieren.