Chris Hsiung, MD, PhD
Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr
Die Regenten der University of California, San Francisco
Entdeckung regulatorischer DNA-Elemente, die zur Leberfibrose beitragen, mithilfe von CRISPR
Chronische Lebererkrankungen führen häufig zu Fibrose, einer gestörten Gewebereaktion, bei der die Bildung von Narbengewebe die Organfunktion beeinträchtigt und in schweren Fällen eine Organtransplantation erforderlich macht. Ein Schlüsselfaktor der Leberfibrose sind die hepatischen Sternzellen, die nach einer Schädigung aktiviert werden und große Mengen an Proteinen produzieren, welche die übermäßige Narbenbildung begünstigen. Es ist bekannt, dass die Aktivierung oder Deaktivierung spezifischer Proteine zentral für die Aktivierung der hepatischen Sternzellen ist, aber wie dies auf molekularer Ebene bei Fibrose geschieht, ist noch unklar. Die Aktivierung oder Deaktivierung von Proteinen wird oft durch Abschnitte der menschlichen DNA, sogenannte regulatorische Elemente, gesteuert. Da die menschliche DNA Millionen solcher Kandidaten für regulatorische Elemente enthält, ist jedoch nicht bekannt, welche dieser Elemente an der Aktivierung der hepatischen Sternzellen bei Fibrose beteiligt sind. Herkömmliche Methoden zur Untersuchung einzelner regulatorischer DNA-Elemente sind zu langsam und aufwendig. Daher wird in dieser Studie CRISPR eingesetzt, eine leistungsstarke Technologie, die wir modifiziert haben, um Zehntausende von Kombinationen regulatorischer DNA-Elemente in einem einzigen parallelen Experiment zu deaktivieren und so deren möglichen Beitrag zur Aktivierung der hepatischen Sternzellen bei Leberfibrose zu untersuchen. Diese Bemühungen werden neue Erkenntnisse darüber liefern, wie hepatische Sternzellen bei Leberfibrose aktiviert werden, und neue antifibrotische Therapiestrategien anregen.