Benjamin Dulken, MD, PhD

Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

Universität von Washington

Räumliche Analyse der Abstoßungsmikroumgebung und Identifizierung neuer Gewebemarker für Abstoßung

Die Lebertransplantation ist eine lebensrettende Behandlung für Patienten mit Leberzirrhose im Endstadium. Die Abstoßung des transplantierten Organs ist jedoch weiterhin eine Hauptursache für Transplantatverlust und Leiden der Patienten. Die Diagnose einer Abstoßung anhand einer Leberbiopsie ist oft schwierig, da die Symptome anderen Erkrankungen, die eine transplantierte Leber betreffen, ähneln können, darunter rezidivierende Autoimmunhepatitis, Gallengangsverschluss und Infektionen. Die Unterscheidung zwischen Abstoßung und Infektion ist besonders wichtig, da die Standardbehandlung bei Abstoßung – die Erhöhung der Immunsuppression – eine nicht diagnostizierte Infektion gefährlich verschlimmern kann. In diesem Projekt wenden wir die räumliche Einzelzell-Transkriptomik (10x Xenium) auf Leberbiopsien von Transplantationspatienten mit Abstoßung und anderen häufigen Transplantatschäden an. Diese innovative Technologie misst die Aktivität Tausender Gene in einzelnen Zellen und erhält dabei deren Position im Gewebe. So entsteht eine beispiellose Karte der Vorgänge während einer Abstoßung. Die Arbeit verfolgt drei Ziele: (1) die räumliche Zellzusammensetzung bei Leberabstoßung zu definieren, (2) Zell-Zell-Interaktionen zu identifizieren, die spezifisch für Abstoßungsreaktionen sind, und (3) neue Gewebemarker zu entdecken, die Abstoßungsreaktionen von anderen Schädigungen unterscheiden. Die resultierenden Marker werden an unabhängigen Biopsien validiert und in Färbemethoden übersetzt, die Pathologen im klinischen Alltag anwenden können. Eine verbesserte Diagnose von Abstoßungsreaktionen ermöglicht sicherere und fundiertere Behandlungsentscheidungen, reduziert unnötige Immunsuppression und trägt letztendlich zum langfristigen Schutz der Funktion lebensrettender transplantierter Lebern bei. Bitte teilen Sie uns mit, wenn Sie eine überarbeitete Version für unsere Website einreichen möchten.