Catherine Freije, PhD

Reisepreis
$1,500

Die Rockefeller Universität

Eine auf Alphavirus-Replikonen basierende Methode zur Untersuchung von Hepatitis-B-Virus-Core-Varianten und Arzneimittelresistenz im Hochdurchsatzverfahren

Mentor: Charles Rice, PhD

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) stellt weiterhin ein globales Gesundheitsproblem dar, da es chronische Leberinfektionen verursachen kann, die langfristig zu Leberzirrhose und Leberkrebs führen können. Ein wirksamer HBV-Impfstoff kann Neuinfektionen verhindern, doch die derzeit zugelassenen Therapien bieten keine zuverlässige Heilung für chronisch Infizierte und erfordern daher eine lebenslange Anwendung. HBV ist zudem ein genetisch vielfältiges Virus, doch die Methoden zur Untersuchung dieser Variation in menschlichen Leberzellen waren bisher begrenzt, da die Virusinfektion und -ausbreitung ineffizient verlaufen. Als Postdoktorand entwickle ich neue Methoden zur umfassenden Untersuchung der HBV-Proteinvariation, insbesondere des HBV-Core-Proteins, dem Zielmolekül einer neuen Klasse von Anti-HBV-Therapien, die sich derzeit in klinischen Studien befinden. Ich habe eine innovative Methode entwickelt, um die HBV-Genomreplikation mit einer einzigen Variante pro Zelle zu initiieren. Diese Methode ermöglicht umfassende Studien der Core-Variation und liefert neue Erkenntnisse zur Biologie des HBV-Core-Proteins. Darüber hinaus habe ich diese Methode genutzt, um das Potenzial für die Entstehung von arzneimittelresistenten Varianten nach einer Behandlung mit Kerninhibitoren zu analysieren. Dies stellt eine wertvolle Technologie dar, um Inhibitoren zu priorisieren, die möglicherweise wirksamere Behandlungen ermöglichen. Meine Bemühungen haben zu einem flexiblen Werkzeug zur Untersuchung der HBV-Diversität in Zellkulturen geführt und neue Erkenntnisse zu wichtigen Aspekten der HBV-Variation, -Replikation und der Etablierung einer chronischen Leberinfektion geliefert.