Jieun Kim, PhD

Steatotic Liver Disease Fund für den The Cure Postdoctoral Research Fellowship Award
$25,000 über ein Jahr

Cedars-Sinai Medical Center

Regulierung und Rolle der CXCL12/CXCR4-Achse beim metastasierten Mikroumwelt-Remodelling in der Fettleber
Mentor: Ekihiro Seki, MD, PhD

Darmkrebs ist ein globales Gesundheitsproblem und steht sowohl bei der Inzidenz- als auch bei der Mortalitätsrate an dritter Stelle. Die erheblichen Auswirkungen von Darmkrebs ergeben sich aus seiner Neigung zur Metastasierung, die häufig auf die Leber abzielt. Bemerkenswert ist, dass bis zu 50 % der Patienten mit Darmkrebs Lebermetastasen entwickeln. Grundlegende Lebererkrankungen wie Fettleber und metabolische dysfunktionsassoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) erhöhen das Risiko einer Lebermetastasierung bei primärem Darmkrebs erheblich. Die detaillierten Mechanismen hinter diesem Zusammenhang bleiben jedoch unklar. Diese Forschung zielt darauf ab, den komplexen Zusammenhang zwischen Fettleber und Lebermetastasen bei Darmkrebs zu entschlüsseln. Darmkrebspatienten mit vorbestehender Fettleber haben ein erhöhtes Metastasierungsrisiko. Ich gehe davon aus, dass Fettleber eine günstige Mikroumgebung für Tumoren schafft, die Krebszellen anlockt und deren Wachstum in der Leber unterstützt. Wir haben kürzlich herausgefunden, dass eine Fettleber extrazelluläre Vesikel freisetzt, um die Lebermetastasierung zu fördern. Allerdings sind weitere Studien erforderlich, um den zugrunde liegenden Mechanismus vollständig zu verstehen. Zunächst wird in diesem Projekt untersucht, wie Fettleber Darmkrebszellen in die Leber lockt, ein entscheidender Schritt in der Metastasierungskaskade. Zweitens wird dieses Projekt untersuchen, wie Fettleber onkogene Signalwege bei Lebermetastasen verstärkt und so das Überleben und Wachstum von Krebszellen fördert. Diese Prozesse wirken sich auch auf die metastatische Mikroumgebung der Leber aus, bereiten eine immunsuppressive und extrazelluläre Matrix-reiche Umgebung vor und führen schließlich zu einer Resistenz gegen Krebstherapien. Durch den Vergleich des metastasierten Tumorwachstums unter normalen Bedingungen und mit einer Fettleber möchte ich neue Erkenntnisse und mögliche Interventionspunkte gewinnen. Letztendlich versuche ich, die Signale zu unterbrechen, die Krebszellen zur Leber locken, und eine Umgebung zu schaffen, in der sie nur schwer gedeihen können. Dies bietet innovative Strategien zur Behandlung oder Vorbeugung von Lebermetastasen bei Darmkrebs bei Patienten mit Fettleber.