Debajyoti Das, PhD

Hans Popper Memorial Postdoctoral Research Fellowship Award
$25,000 über ein Jahr

Universität von Kalifornien Los Angeles (UCLA)

Aufschlüsselung eines neuartigen Autophagie-Signalwegs bei der MASLD-Progression

Mentor: Rajat Singh, MD, MBBS

Die Fettlebererkrankung, die kürzlich in MASLD (Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatotische Lebererkrankung) umbenannt wurde, entwickelt sich weltweit zur häufigsten Lebererkrankung. Ihr Spektrum reicht von einer einfachen Fetteinlagerung in der Leber bis hin zu schweren Entzündungen, Vernarbungen (Fibrose) und sogar Leberkrebs. Obwohl bekannt ist, dass die Leber Fett mithilfe verschiedener Mechanismen abbaut, ist ein Prozess – die Lipophagie, bei der Leberzellen Fetttröpfchen mithilfe ihrer eigenen Recyclingmechanismen abbauen – noch nicht vollständig verstanden, insbesondere hinsichtlich ihres Beitrags zum Krankheitsverlauf. Unsere Forschung konzentriert sich auf ein spezifisches Protein namens VPS4B, das eine weniger bekannte Form der Lipophagie, die Makrolipophagie, unterstützt. Dieser Prozess dient vermutlich dem Abbau großer, hartnäckiger Fetttröpfchen, die andernfalls schwer zu abbauen wären. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass sich diese Fetttröpfchen ansammeln, wenn VPS4B in Leberzellen fehlt. Dies führt zu Entzündungen und Vernarbungen. Bei Mäusen führt dies zu einem raschen Fortschreiten der Erkrankung und in einigen Fällen zu Leberschäden, die einer Zirrhose und einem frühen Stadium von Leberkrebs ähneln. Wir wollen genau verstehen, wie VPS4B beim Abbau dieser Fetttröpfchen hilft und wie sein Verlust die Lebergesundheit beeinträchtigt. Mithilfe moderner Bildgebungsverfahren, Mausmodellen und Genprofilanalysen werden wir Veränderungen in verschiedenen Leberbereichen verfolgen und die Interaktion von VPS4B mit dem Protein VPS4A untersuchen, das kleinere Fetttröpfchen abbaut. Darüber hinaus werden wir Leberproben von Mäusen und menschliche Leberzellen im Labor analysieren, um herauszufinden, wie das Versagen von VPS4B Lebererkrankungen verursacht und ob es als therapeutisches Ziel dienen kann. Diese Arbeit könnte den Weg für neue Therapien ebnen, die die natürlichen Fettabbauprozesse der Leber unterstützen, um MASLD und seine schweren Formen wie die Zirrhose zu verhindern oder zu verlangsamen.