Changyu Zhu, PhD

Hans Popper Memorial Postdoctoral Research Fellowship Award
$25,000 über ein Jahr

Sloan-Kettering-Institut für Krebsforschung

Der Zusammenhang zwischen Fettlebererkrankung und Lebermetastasierung
Mentor: Scott W. Lowe, PhD

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) wird durch eine abnormale Ansammlung von Lipiden in der Leber definiert. Aufgrund der hohen Prävalenz von Fettleibigkeit ist es die häufigste chronische Lebererkrankung weltweit und betrifft allein in den Vereinigten Staaten über 80 Millionen Menschen. Daher wird NAFLD zu einem wichtigen Faktor, der die Lebermetastasierung beeinflusst, die häufig bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs, auftritt. Allerdings sind die Zusammenhänge zwischen Fettleber und Metastasierung noch weitgehend unbekannt.

Bei Krebspatienten stellte ich fest, dass die Mehrzahl der Patienten mit Lebermetastasen eine Fettansammlung in der Leber aufwiesen. Eine adipöse, fettreiche Ernährung förderte in Mausmodellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs stark die Lebermetastasierung, ein Prozess, der hauptsächlich auf den Fetttransfer von der Fettleber in die Krebszellen zurückzuführen ist. Meine Ergebnisse zeigen den kausalen Zusammenhang zwischen NAFLD und Lebermetastasen auf, und mein Forschungsschwerpunkt liegt auf den molekularen und zellulären Wechselwirkungen zwischen beiden. Insbesondere werde ich untersuchen, wie Krebszellen die Freisetzung von Lipiden aus benachbarten Leberzellen auslösen, und die Auswirkungen der Lipidaufnahme in die Metastasierung auf die umgebenden Immunzellen bestimmen.

Diese Studien werden unser Verständnis der Anfälligkeiten von Lebermetastasen verbessern, die in einer lipidreichen Umgebung von NAFLD entstehen. Im Gegensatz zu den meisten Ansätzen, die sich nur auf Krebszellen konzentrieren, werde ich in meiner Forschung eine konzeptionell neue Art von Therapiestrategie testen, die den Crosstalk zwischen Krebszellen und Leberzellen blockiert, mit dem ultimativen Ziel, neue Angriffspunkte für die wirksame Behandlung von Metastasen bei immer häufiger auftretenden Erkrankungen zu entdecken Untergruppe der Krebspatienten.