Atsushi Sugimoto, PhD

Irwin M. Arias, MD Postdoc-Forschungsstipendium
$25,000 über ein Jahr

Columbia University

Rolle hepatischer Sternzellen bei der Homöostase, Schädigung und Regeneration der Leber
Mentor: Robert F. Schwabe, MD

Hepatische Sternzellen (HSCs) gelten als der wichtigste narbenbildende Zelltyp der Leber und tragen zur Entwicklung von Leberfibrose und Leberzirrhose bei den meisten Arten chronischer Lebererkrankungen (CLD), einschließlich Fettlebererkrankung und alkoholbedingter Leber, bei Krankheit und Hepatitis B- und C-assoziierte Lebererkrankung. Dementsprechend umfassen aktuelle Therapieansätze für CLD Medikamente, die auf HSCs abzielen. Allerdings sind die Funktionen von HSC in der gesunden Leber noch immer nur unzureichend verstanden und es ist wahrscheinlich, dass HSCs nicht nur zur CLD beitragen, sondern auch positive Funktionen erfüllen. Ich gehe davon aus, dass HSCs die Funktionen von Hepatozyten regulieren, der Hauptfunktionseinheit der Leber mit Schlüsselrollen im Stoffwechsel und bei der Entgiftung. Basierend auf zahlreichen vorläufigen Daten gehe ich davon aus, dass HSCs eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle von Leberschäden, Leberstoffwechselfunktionen und Regeneration spielen und daher zu nahezu jedem Aspekt des Wohlbefindens der Leber bei Gesundheit und Krankheit beitragen. Hier werde ich bestimmen, wie HSCs die Leberfunktionen regulieren, indem ich analysiere, wie sich die genetische Entfernung von HSCs oder die Entfernung eines Schlüsselproteins namens Rspondin3 aus HSCs in verschiedenen Lebererkrankungs- und Leberschädigungsmodellen sowie in Zellkulturstudien auf die Leber auswirkt. Die vorgeschlagenen Studien werden Beweise für die vorgeschlagene HSC-Hepatozyten-Interaktion liefern und aktuelle Paradigmen, die sich auf HSCs als krankheitsfördernde Zellpopulation konzentrieren, hin zu einer umfassenderen Sichtweise verschieben, die sowohl die schützende als auch die krankheitsfördernde Rolle von HSCs integriert und eine Grundlage dafür liefern wird neuartige Behandlungsansätze.