يعد نقص الليباز الحمضي الليزوزومي (LAL-D) اضطرابًا وراثيًا نادرًا ومزمنًا وتقدميًا. إنه يؤثر على قدرة الجسم على إنتاج إنزيم يسمى حمض الليزوزومال ليباز (LAL). هذا الإنزيم ضروري لتكسير الدهون (الدهون) والكوليسترول في خلاياك. عندما يكون إنزيم LAL مفقودًا أو يعاني من نقص ، تتراكم الدهون في الأعضاء والأنسجة في جميع أنحاء الجسم ، مما يؤدي في المقام الأول إلى أمراض الكبد وارتفاع "الكوليسترول السيئ" المرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية.
LAL-D هو اضطراب وراثي وراثي متنحي ، مما يعني أنه يجب على كلا الوالدين نقل جين معيب إلى الطفل المصاب. عادةً ما ينتقل الاضطراب عن طريق الوالدين الناقلين - مما يعني أن صحتهم لا تتأثر - ولكن كلا الوالدين لديه جين واحد غير طبيعي (جين متنحي) وجين طبيعي واحد (جين سائد) للحالة. عندما يكون كلا الوالدين حاملين للعدوى ، فهناك فرصة بنسبة 25٪ لإنجاب طفل مصاب مع كل حمل.
ينتج LAL-D عن تشوهات في LIPA الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم LAL. ينتج عن التشوهات في هذا الجين نشاط إنزيم LAL ضئيل أو معدوم.
يلعب إنزيم LAL دورًا رئيسيًا في تكسير بعض الدهون والكوليسترول ، بما في ذلك البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) ، وهو نوع من الكوليسترول يشار إليه باسم "الكوليسترول الضار". عندما يكون هناك نقص أو نقص في إنزيم LAL ، لا تتم معالجة الدهون والكوليسترول ؛ تتراكم في الخلايا والأعضاء في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك الطحال والكبد وجدران الأوعية الدموية.
ترتبط المستويات المرتفعة من الكوليسترول الضار أو الكوليسترول الضار بمضاعفات القلب والأوعية الدموية ، مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية. يمكن أن يؤدي تراكم الدهون في الكبد إلى تليف الكبد (المرحلة الأولى من تندب الكبد) وتليف الكبد (مرحلة أكثر تقدمًا من التندب) وفشل الكبد في النهاية.
يمكن أن يؤثر LAL-D على العديد من الأجهزة في جميع أنحاء الجسم. تتضمن المضاعفات المحتملة لـ LAL-D الأضرار التي تلحق بـ:
LAL-D هو مرض نادر جدًا ، يُعرَّف بأنه مرض يصيب أقل من
20 شخصًا لكل مليون من عموم السكان. يمكن أن يؤثر على الأفراد من أي جنس أو خلفية عرقية ، مع ارتفاع معدل الإصابة لدى الأشخاص المنحدرين من أصل يهودي فارسي.
يصيب المرض الأفراد من جميع الأعمار من الرضاعة حتى البلوغ. ومع ذلك ، فإن مظاهر المرض تختلف عبر العمر. يبدأ الرضع المصابون بـ LAL-D في إظهار أعراض حادة في عمر حوالي شهر واحد والتي تتطور بسرعة إلى مضاعفات تهدد الحياة ، وعادة ما تحدث الوفاة قبل ستة أشهر من العمر. تاريخيا ، كان يسمى LAL-D عند الرضع مرض وولمان.
في الأطفال والبالغين ، قد تظهر الأعراض في وقت مبكر أو قد لا يتم التعرف على المرض لأن الفرد يشعر بصحة جيدة وليس لديه أعراض. إذا كانت العلامات والأعراض الأولية خفيفة ، فقد لا يشك المرضى ومقدمو الرعاية الصحية في وجود مرض تقدمي وقد لا يتم تشخيص الشخص حتى وقت لاحق في الحياة. تاريخياً ، عُرف ظهور LAL-D المتأخر باسم مرض تخزين الكوليسترول استر (CESD). ومع ذلك ، يدرك الباحثون الآن أن مرض CESD ومرض Wolman هما ببساطة عرضان مختلفان على طول سلسلة متصلة لمرض واحد فقط - LAL-D.
يعاني الرضع والأطفال والبالغون الذين يعانون من LAL-D من مجموعة واسعة من الأعراض.
تتضمن بعض العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا لـ LAL-D عند الرضع ما يلي:
قد لا يعاني الأطفال والبالغون من أعراض. يمكن الكشف عن تضخم الكبد في الفحص البدني الروتيني. قد يكون لدى المراهقين صورة شحمية غير طبيعية عند الفحص الروتيني. قد تكون العلامة الأولى عند البالغين هي ارتفاع إنزيمات الكبد التي تظهر في فحص الدم. مع تقدم تلف الكبد ، قد تشمل العلامات والأعراض ما يلي:
قد يتأخر تشخيص LAL-D أحيانًا لعدة أشهر أو حتى سنوات نظرًا لأن العديد من العلامات والأعراض المرتبطة بالاضطراب تشبه تلك الخاصة بحالات أخرى أكثر شيوعًا، مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، والذي أعيدت تسميته حديثًا بخلل التمثيل الغذائي- مرض الكبد الدهني المرتبط أو MASLD والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، والذي يسمى الآن الخلل الأيضي المرتبط بالتهاب الكبد الدهني أو MASH. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمرضى أن يبدوا ويشعروا بصحة جيدة حتى تتقدم الحالة.
يتم تشخيص LAL-D عن طريق فحص الدم الذي يقيس نشاط إنزيم LAL. تشمل الاختبارات الداعمة الأخرى التي قد يطلبها مقدم الرعاية الصحية الخاص بك الاختبارات الجينية وخزعة الكبد. يمكن أن تساعد نتائج الخزعة في الوصول إلى تلف الكبد ، ولكن لا يمكن استخدامها لتشخيص LAL-D ، حيث يمكن أن يحدث تلف مماثل للكبد من أمراض أخرى.
في ديسمبر 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Kanuma (sebelipase alfa) ، وهو العلاج الأول الذي يعالج السبب الأساسي للمرض. في السابق ، لم يكن هناك سوى العلاجات الداعمة المتاحة لـ LAL-D.
تشمل العلاجات الداعمة المستخدمة لإدارة LAL-D ما يلي ، ومع ذلك ، فإن لها قيودًا:
نظام غذائي منخفض الدهون
العقاقير المخفضة للكوليسترول وغيرها من عوامل خفض الدهون
زراعة الخلايا الجذعية
زراعة الكبد بالنقل
يعمل Kanuma بشكل مختلف عن العلاجات الداعمة ؛ يعالج السبب الكامن وراء المرض عن طريق استبدال إنزيم LAL الناقص. يشار إلى هذا باسم العلاج ببدائل الإنزيم. تمت الموافقة على Kanuma لعلاج مرضى LAL-D من جميع الأعمار. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد (IV) مرة واحدة في الأسبوع للرضع الذين يظهرون خلال الأشهر الستة الأولى من العمر ، ومرة واحدة كل أسبوعين للأطفال والبالغين ؛ يجب أن تعطى إلى أجل غير مسمى.
تم عرض Kanuma على:
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها من كانوما عند الرضع الإسهال والقيء والحمى وسيلان الأنف والسعال والشرى. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند الأطفال والبالغين الصداع والحمى والتهاب الحلق والممرات الأنفية والإمساك والغثيان.
تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية ، شديدة في بعض الأحيان ، في المرضى الذين عولجوا مع كانوما. لذلك ، يجب أن تدار الدواء في بيئة طبية مناسبة من قبل أخصائي الرعاية الصحية.
تتضمن الموارد الإضافية للحصول على المعلومات والدعم بخصوص LAL-D ما يلي:
بصفتك مريضًا مصابًا بمرض كبدي نادر ، لديك العديد من الحقوق التي يمكنها تمكينك طوال رحلتك الصحية. على الرغم من اختلاف خطة التشخيص والعلاج لكل مريض ، إلا أن هذه الحقوق يمكن أن تساعدك على تطوير علاقات عمل أفضل مع أعضاء فريق الرعاية الصحية الخاص بك وتحديد أفضل طريق للمضي قدمًا لك. منظر وثيقة حقوق المريض الخاصة بمؤسسة ALF ومعلومات من مؤتمر ALF لأمراض الكبد النادرة لعام 2022.
التجارب السريرية هي دراسات بحثية تختبر مدى نجاح الأساليب الطبية الجديدة مع الأشخاص. قبل أن يتم اختبار العلاج التجريبي على البشر في تجربة سريرية ، يجب أن يكون قد أظهر فائدة في الاختبارات المعملية أو دراسات الأبحاث على الحيوانات. يتم بعد ذلك نقل العلاجات الواعدة إلى التجارب السريرية ، بهدف تحديد طرق جديدة لمنع المرض أو الكشف عنه أو تشخيصه أو علاجه بأمان وفعالية.
تحدث مع طبيبك حول التقدم المستمر ونتائج هذه التجارب للحصول على أحدث المعلومات حول العلاجات الجديدة. تعد المشاركة في تجربة سريرية طريقة رائعة للمساهمة في علاج أمراض الكبد ومضاعفاتها والوقاية منها وعلاجها.
ابدأ البحث هنا للعثور على التجارب السريرية التي تحتاج إلى أشخاص مثلك.
آخر تحديث في 12 يناير 2024 الساعة 04:15 مساءً