متلازمة كريجلر-نجار
متلازمة كريغلر-نجار (CNS) ، التي سميت على اسم الطبيبين اللذين وصفا الحالة لأول مرة في عام 1952 ، جون كريغلر وفيكتور نجار ، هي حالة وراثية نادرة تهدد الحياة وتؤثر على الكبد. يتميز الجهاز العصبي المركزي بمستوى عالٍ من مادة سامة تسمى البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم).
يتم إنتاج البيليروبين أثناء العملية الطبيعية لتفتيت خلايا الدم الحمراء. من أجل إزالته من الجسم ، يمر البيليروبين بتفاعل كيميائي في الكبد حيث يقوم إنزيم يسمى يوريدين ثنائي فوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) بتحويل الشكل السام من البيليروبين إلى شكل قابل للذوبان (عملية تعرف باسم "اقتران البيليروبين") التي يمكن يتم طرده من الجسم عبر الصفراء وصولاً إلى الأمعاء. انظر الرسم بعنوان الحالة العادية أدناه.
في الجهاز العصبي المركزي ، يكون إنزيم UGT إما غير نشط تمامًا (النوع الأول من الجهاز العصبي المركزي) أو منخفض بشدة (النوع الثاني من الجهاز العصبي المركزي). في كلا النوعين ، لا يتم تكسير البيليروبين بشكل صحيح ولا يمكن إفرازه في الصفراء. تتراكم مستويات عالية من البيليروبين غير المقترن في الدم وهذا يؤدي إلى اليرقان وقد ينتقل إلى الدماغ وينتج عنه شكل حاد من تلف الدماغ يسمى اليرقان (المزيد حول هذا أدناه). النوع الأول من الجهاز العصبي المركزي ، حيث لا ينتج الجسم أي UGT ، أو ينتج القليل جدًا منه ، وهو أكثر حدة ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة في مرحلة الطفولة المبكرة. النوع الثاني من الجهاز العصبي المركزي ، حيث ينتج الجسم كميات معتدلة ولكن منخفضة من UGT ، يكون أقل شدة ، وأقل عرضة للتسبب في اليرقان ، وقد يستجيب المرضى لبعض الأدوية. انظر الرسم بعنوان دولة غير طبيعية أدناه.
ما الذي يسبب الجهاز العصبي المركزي؟
يحدث الجهاز العصبي المركزي بسبب طفرة في جين UGT1A1 المسؤول عن إنزيم UGT في الكبد. وهو وراثي جسمي متنحي ، مما يعني أن الطفل يجب أن يرث جين UGT1A1 التالف من كل من الأم والأب حتى يتأثر. عندما يحدث هذا ، يتم التخلص من إنتاج UGT (النوع الأول من الجهاز العصبي المركزي) أو يتم تقليله بشكل كبير (النوع الثاني من الجهاز العصبي المركزي) ، مما يؤدي إلى تراكم البيليروبين في الدم.
إذا قام أحد الوالدين فقط بنقل الجين ، فقد يتأثر الطفل بحالة أقل خطورة تعرف باسم متلازمة جيلبرت.
من يتأثر بالجهاز العصبي المركزي؟
تشير التقديرات إلى أن أقل من 1 من كل مليون طفل حديث الولادة مصابون بالجهاز العصبي المركزي في جميع أنحاء العالم. بسبب الطبيعة الجينية للحالة ، يجب أن يحمل كلا الوالدين الطفرة حتى يتأثر طفلهما.
ما هي أعراض الجهاز العصبي المركزي؟
تظهر أعراض النوع الأول من الجهاز العصبي المركزي بشكل عام بعد الولادة بفترة قصيرة. يصاب الأطفال المصابون باليرقان الشديد ، واصفرار الجلد ، والأغشية المخاطية وبياض العين. تستمر هذه الأعراض بعد الأسابيع الثلاثة الأولى من الحياة.
الرضع معرضون لخطر الإصابة بالتهاب القرنية ، المعروف أيضًا باسم اعتلال دماغ البيليروبين ، خلال الشهر الأول من العمر. اليرقان هو حالة عصبية تهدد الحياة حيث تتراكم مستويات البيليروبين السامة في الدماغ ، مما يتسبب في تلف الجهاز العصبي المركزي. قد تشمل العلامات المبكرة للقرنية نقص الطاقة (الخمول) والقيء والحمى و / أو التغذية غير المرضية. تشمل الأعراض الأخرى التي قد تتبع ذلك عدم وجود بعض ردود الفعل (منعكس مورو) ؛ تشنجات عضلية خفيفة إلى شديدة ، بما في ذلك التشنجات التي ينثني فيها الرأس والكعبان أو يتقوسان للخلف والجسم ينحني للأمام (opisthotonus) ؛ و / أو حركات العضلات اللاإرادية غير المنضبطة (التشنج). بالإضافة إلى ذلك ، قد يرضع الأطفال المصابون أو يرضعون بشكل ضعيف ، ويصابون ببكاء عالي النبرة ، و / أو يظهرون توترًا عضليًا متضائلًا (نقص التوتر) ، مما يؤدي إلى "ارتخاء" غير طبيعي.
يمكن أن يؤدي اليرقان إلى أعراض أكثر اعتدالًا مثل الخراقة ، وصعوبة في المهارات الحركية الدقيقة ، وتخلف مينا الأسنان ، أو يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل فقدان السمع ، ومشاكل في الإدراك الحسي ، والتشنجات ، والبطء ، والمستمر ، واللاإرادي ، والتلوي حركات (كنع) الذراعين والساقين أو الجسم كله. يمكن أن تؤدي نوبة من اليرقان في النهاية إلى تلف في الدماغ يهدد الحياة.
على الرغم من أن اليرقان يتطور عادة في وقت مبكر خلال فترة الرضاعة ، إلا أنه في بعض الحالات ، قد لا يصاب الأفراد المصابون بالنوع الأول من الجهاز العصبي المركزي باليرقان حتى وقت لاحق في مرحلة الطفولة أو في مرحلة البلوغ المبكر. يمكن للمرضى الذين يتم الحفاظ على تركيز البيليروبين في الدم عند مستويات آمنة عن طريق التعرض للضوء (انظر أدناه تحت العلاج) أن يصابوا بالتهاب القرنية في أي عمر إذا توقف العلاج بالضوء أو تأثر المريض بأمراض أخرى.
متلازمة كريغلر-نجار من النوع 2 أقل حدة من النوع 1. بعض الناس لم يتم تشخيصهم حتى بلوغهم سن الرشد. يصاب الأطفال المصابون باليرقان ، والذي يزداد خلال الأوقات التي يمرض فيها الرضيع (مرض متزامن) ، أو لم يأكل لفترة طويلة من الزمن (صيام طويل) أو يكون تحت التخدير العام. يعتبر مرض اليرقان من النوع الثاني من متلازمة كريجلر-نجار ، ولكن يمكن أن يحدث بشكل خاص عندما يكون الشخص المصاب مريضًا أو لا يأكل أو يكون تحت التخدير.
كيف يتم تشخيص الجهاز العصبي المركزي؟
قد يؤدي اليرقان الشديد خلال أيام الولادة إلى الاشتباه في الإصابة بمتلازمة كريجلر-نجار. يمكن تأكيد ذلك من خلال التقييم السريري والتاريخ العائلي والاختبارات الجينية والمخبرية. على سبيل المثال ، قد تكشف اختبارات الدم عن وجود مستوى عالٍ من البيليروبين غير المقترن في الدم أو نقص البيليروبين المترافق في الصفراء.
يمكن أيضًا أن تؤكد الاختبارات الجينية لتحديد الطفرات في جين UGT1A1 التشخيص.
كيف يتم علاج الجهاز العصبي المركزي؟
الهدف الأساسي من علاج متلازمة كريجلر-نجار هو تقليل كمية البيليروبين غير المقترن في الدم بأسرع ما يمكن وبانتظام. يتم تحقيق ذلك بطرق مختلفة بالنسبة للجهاز العصبي المركزي من النوع الأول والنوع الثاني من الجهاز العصبي المركزي.
يُدار الجهاز العصبي المركزي من النوع الأول بشكل أساسي عن طريق العلاج بالضوء ، حيث يتعرض الطفل لضوء LED أزرق في جهاز مشابه لسرير التسمير. يتجاوز الضوء الحاجة إلى الاقتران ، ويفكك البيليروبين غير المقترن ، والذي يمكن بعد ذلك إفرازه في الصفراء والأمعاء للتخلص منه. ومع ذلك ، فإن العلاج بالضوء عملية شاقة تتطلب 10-12 ساعة من العلاج يوميًا. يؤدي التعرض المطول للضوء إلى زيادة سماكة جلد الطفل ، مما يزيد من الحاجة إلى نظام علاج ضوئي أكثر كثافة. الحاجة إلى العلاج بالضوء تعوق بشكل كبير نوعية الحياة.
عملية زراعة الكبد هو علاج يُحتمل أن ينقذ حياة مرضى كريغلر-نجار. يحتوي الكبد الجديد على إنزيم قادر على تحويل البيليروبين غير المقترن (الذي لا يمكن إخراجه من الجسم) إلى بيليروبين مترافق (يمكن إفرازه من الجسم).
لا يزال لدى المرضى طفرة جينية تسبب نقص الجلوكورونيل ترانسفيراز ولا يزال بإمكانهم نقل الشذوذ إلى أطفالهم.
على الرغم من أن بعض الأفراد المصابين بالنوع الثاني من الجهاز العصبي المركزي قد يحتاجون إلى العلاج بالضوء أثناء نوبات فرط بيليروبين الدم الشديد ، إلا أن معظمهم يخضعون للسيطرة الجيدة على العلاج اليومي بالفينوباربيتال.
ما هو تشخيص الشخص المصاب بالجهاز العصبي المركزي؟
مع العلاج المناسب ، يمكن لمرضى الجهاز العصبي المركزي من النوع الثاني أن يعيشوا حياة طبيعية نسبيًا.
لسوء الحظ ، فإن أولئك الذين يعانون من النوع الأول من الجهاز العصبي المركزي يمرون بوقت أكثر صعوبة ، مع خطر حدوث تلف شديد وغير قابل للعلاج في الدماغ ، والعلاجات الوحيدة المتاحة تفقد فعاليتها مع تقدم الطفل في السن ، مما يجعل الحاجة إلى عملية زرع منقذة للحياة والبحث عن علاجات بديلة أكثر إلحاحًا.
ما هو الاتجاه المستقبلي للبحث في الجهاز العصبي المركزي؟
تشمل الأبحاث الجارية لمتلازمة كريجلر-نجار جهودًا لتصميم علاجات لتحل محل الإنزيم المفقود أو الناقص. تجري حاليًا التجارب السريرية للعلاج الجيني ، حيث يتم استبدال الجين غير الطبيعي UGT1A1 في أفراد الجهاز العصبي المركزي بجين UGT1A1 طبيعي حتى يتمكن الجسم من إنتاج UGT وظيفي. يمكن أن يكون العلاج الجيني علاجًا دائمًا لهذا المرض مدى الحياة إذا ثبت نجاحه في التجارب السريرية. يدرس الباحثون أيضًا ما إذا كان وضع خلايا الكبد الطبيعية في كبد CN يمكن أن يوفر إنزيمًا كافيًا لتصحيح نقص UGT1A1. ومع ذلك ، فإن عملية "زرع" خلايا الكبد السليمة تتطلب كبت المناعة مدى الحياة ، على غرار زراعة الكبد التقليدية. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول التجارب السريرية الحالية باستخدام موقعنا الملائم محدد موقع التجارب السريرية، أو في www.clinicaltrials.gov.
قصص المرضى
ابحث عن تجربة سريرية
التجارب السريرية هي دراسات بحثية تختبر مدى نجاح الأساليب الطبية الجديدة مع الأشخاص. قبل أن يتم اختبار العلاج التجريبي على البشر في تجربة سريرية ، يجب أن يكون قد أظهر فائدة في الاختبارات المعملية أو دراسات الأبحاث على الحيوانات. يتم بعد ذلك نقل العلاجات الواعدة إلى التجارب السريرية ، بهدف تحديد طرق جديدة لمنع المرض أو الكشف عنه أو تشخيصه أو علاجه بأمان وفعالية.
تحدث مع طبيبك حول التقدم المستمر ونتائج هذه التجارب للحصول على أحدث المعلومات حول العلاجات الجديدة. تعد المشاركة في تجربة سريرية طريقة رائعة للمساهمة في علاج أمراض الكبد ومضاعفاتها والوقاية منها وعلاجها.
ابدأ البحث هنا للعثور على التجارب السريرية التي تحتاج إلى أشخاص مثلك.
تم التحديث الأخير في 16 أغسطس 2023 الساعة 12:20 مساءً