جيون كيم، دكتوراه

صندوق مرض الكبد الدهني لجائزة زمالة علاج أبحاث ما بعد الدكتوراه
25,000 دولار على مدى عام واحد

مركز سيناي الطبي

تنظيم ودور محور CXCL12/CXCR4 في إعادة تشكيل البيئة الدقيقة النقيلية في الكبد الدهني
المرشد: إكيهيرو سيكي، دكتوراه في الطب، دكتوراه

يعد سرطان القولون والمستقيم مصدر قلق صحي عالمي، حيث يحتل المرتبة الثالثة في معدلات الإصابة والوفيات. ينشأ التأثير الكبير لسرطان القولون والمستقيم من ميله إلى الانتشار، حيث يستهدف الكبد في كثير من الأحيان. والجدير بالذكر أن ما يصل إلى 50٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم يصابون بورم خبيث في الكبد. تزيد حالات الكبد الأساسية، مثل الكبد الدهني ومرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، بشكل كبير من خطر انتشار ورم خبيث في الكبد من سرطان القولون والمستقيم الأولي. ومع ذلك، فإن الآليات التفصيلية وراء هذا الارتباط لا تزال غير واضحة. يهدف هذا البحث إلى كشف العلاقة المعقدة بين الكبد الدهني وسرطان القولون والمستقيم ورم خبيث في الكبد. يواجه مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يعانون من الكبد الدهني الموجود مسبقًا خطرًا مرتفعًا للانتشار. أفترض أن الكبد الدهني يخلق بيئة دقيقة للورم تحفز الخلايا السرطانية وتدعم نموها في الكبد. لقد وجدنا مؤخرًا أن الكبد الدهني يطلق حويصلات خارج الخلية لتعزيز ورم خبيث في الكبد. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الآلية الأساسية بشكل كامل. أولاً، سوف يستكشف هذا المشروع كيف يجذب الكبد الدهني خلايا سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد، وهي خطوة حاسمة في سلسلة النقيليات. ثانيًا، سيدرس هذا المشروع كيفية تضخيم الكبد الدهني لمسارات الإشارات الجينية أثناء النقائل الكبدية، مما يعزز بقاء الخلايا السرطانية ونموها. تؤثر هذه العمليات أيضًا على البيئة المكروية النقيلية للكبد، مما يؤدي إلى تهيئة بيئة مثبطة للمناعة وغنية بالمصفوفة خارج الخلية، وتؤدي أخيرًا إلى مقاومة العلاج المضاد للسرطان. ومن خلال مقارنة نمو الورم النقيلي في الظروف الطبيعية ومع الكبد الدهني، أهدف إلى الكشف عن رؤى جديدة ونقاط تدخل محتملة. في النهاية، أسعى إلى مقاطعة الإشارات التي تجذب الخلايا السرطانية إلى الكبد وخلق بيئة تكافح فيها من أجل النمو، مما يوفر استراتيجيات مبتكرة لعلاج أو منع انتشار سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد لدى المرضى الذين يعانون من الكبد الدهني.