يتطور فشل الكبد المزمن ، والذي يُطلق عليه أيضًا مرض الكبد في المرحلة النهائية ، على مدار شهور أو سنوات أو عقود. غالبًا ما يكون الفشل الكبدي المزمن نتيجة لتليف الكبد ، وهي حالة يحل فيها النسيج الندبي محل أنسجة الكبد السليمة حتى يتعذر على الكبد العمل بشكل كافٍ. المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد والذين يصابون بالاستسقاء أو نزيف الدوالي أو الاعتلال الدماغي الكبدي أو القصور الكلوي يعتبرون مصابين بمرض الكبد في المرحلة النهائية (ESLD).